TOLL 样受体4、基质金属蛋白酶-9在慢性阻塞性肺疾病肺血管中的表达及其与肺血管重建的关系

目的：探讨TOLL样受体4（TLR4）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在慢性阻塞性肺疾病肺血管中的表达及其与肺血管重建的关系。方法收集因肺鳞癌行肺叶切除的癌旁组织标本50例,根据肺功能分为COPD组和非COPD组各25例,镜下观察炎症程度及测定肺动脉管壁面积/管总面积（ WA％）、管壁厚度/血管外径（ WT％）。免疫组化法测定肺血管平滑肌细胞TLR4、MMP-9及增殖细胞核抗原（ PCNA）的表达,并分析其与血管重建的相关性。结果⑴COPD组肺血管炎症程度、WA％、WT％显著高于非COPD组,差异有统计学意义（ P ＜0.01）;⑵COPD组肺血管平滑肌细胞TLR4、MMP-9的表达水平与非COPD组相比明显升高,差异有统计学意义（ P ＜0.01）;⑶TLR4、MMP-9表达水平与WA％、WT％及血管炎症程度呈正相关（ r ＝0.67,0.74,0.47;0.59,0.71,0.61, P ＜0.01）,与PCNA的表达呈正相关（ r ＝0.44,0.33, P ＜0.01）,TLR4表达水平的上调与MMP-9的表达呈正相关（ r ＝0.55, P ＜0.01）。结论 COPD患者肺动脉存在明显炎症反应、血管肌化,TLR4表达的上调可能加剧炎症反应,同时促使MMP-9的表达增强,在肺血管重建过程中起到了重要作用。     

肿瘤相关巨噬细胞：调节肿瘤微环境的新靶点

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)在肺癌免疫微环境中扮演着重要的角色。它们通过自身的表型和吞噬功能的变化,在肺癌的发生和进展中发挥作用,通过促进肺癌免疫抑制型微环境的形成和肿瘤异常血管的生长加速肺癌的侵袭和扩散。巨噬细胞在应对不同刺激时,可以极化为具有不同功能和特征的亚型,分为抗肿瘤M1型和促肿瘤的M2型。在肿瘤组织中,TAM通常极化为交替活化型的M2表型,表现出对肿瘤免疫的抑制作用。本文综述了抗血管生成药物在调节TAM表型方面的作用,它们可以通过将M2型TAM重编程为M1型来发挥抗肿瘤作用。同时,TAM的功能改变在抗血管生成治疗和免疫治疗策略中也起到重要作用。研究证实,TAM通过极化及功能改变可能成为调节肿瘤微环境的新靶点,开辟肺癌治疗的新途径。     

溶瘤病毒H101联合照射对人肺腺癌细胞系A549凋亡及毒性的研究

目的 探讨溶瘤病毒（H101）与射线对人肺腺癌细胞系A549凋亡及毒性的影响。方法 体外培养人肺癌细胞系A549,取对数生长期的肺癌细胞,分为对照组（PBS）、单纯照射组（IR组）、溶瘤病毒组（H101组）、照射联合溶瘤病毒组（IR+H101组）。采用膜联蛋白异硫氰酸荧光素/碘化丙锭（Annexin V-FITC/PI）进行双染,流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况;采用乳酸脱氢酶（LDH）释放实验检测各组细胞毒性;用实时荧光定量RT-PCR检测H101表面衣壳蛋白Hexon mRNA表达并比较病毒复制情况。结果 H101组细胞凋亡率（55.37%）与对照组细胞凋亡率（1.03%）比较,差异有统计学意义（t=36.51,P<0.05）;IR+H101组细胞凋亡率（93.06%）与H101组（55.37%）、IR组（12.67%）以及对照组（1.03%）比较,差异均有统计学（t=13.51、24.14、38.99,P<0.05）;与对照组比较,IR组和H101组在各个时间段的细胞LDH释放百分比差异有统计学意义（t=25.84、39.38、32.51、78.18,P<0.05;t=31.40、2.68、23.43、60.98,P<0.05）;IR+H101组细胞LDH释放百分比与对照组比较（t=80.71、119.74、109.80、123.94,P<0.05）、IR组（t=28.80、54.34、72.34、61.91,P<0.05）和H101组（t=42.02、57.45、57.01、58.83,P<0.05）,差异均有统计学意义;与H101组比较,IR + H101组Hexon的mRNA表达量在24、48和72 h分别增长了16.26、28.37和39.58倍,差异有统计学意义（t=54.50、33.73、29.28,P<0.05）。结论 H101对肿瘤细胞具有放射增敏作用,同时射线也增强了H101的溶瘤作用,两者联合协同互补对肿瘤细胞起到杀伤作用。     

IL-21与COPD发病机制的研究进展

IL-21是近年来发现的一种细胞因子,主要由活化的 CD4+T 细胞产生,在 Th17细胞中大量分泌,IL-21与其受体结合后,参与免疫应答与炎症反应.COPD是一种由吸烟所诱发的 T 细胞介导的炎症及自身免疫性的疾病.COPD的发病机制复杂,其中免疫失衡在 COPD发生发展中起着重要作用,多种细胞因子的变化与 COPD有关,IL-21就是其中的一种.本文就 IL-21与 COPD 的气道炎症、肺气肿、肺动脉高压的发病机制的研究作一综述.     

特发性肺纤维化发病机制研究新进展

特发性肺纤维化(IPF)是一种慢性、进行性、并且通常是致命性的常见间质性肺部疾病,其病理特征主要为弥漫性肺泡上皮损伤、成纤维细胞大量增生以及细胞外基质聚集。目前临床上仍缺乏明确有效的治疗方法,其发病原因及发病机制尚不完全明确。近年来,国内外对于IPF发病机制的研究取得了很大进展,了解IPF的发病机制对于该疾病的预防、治疗有着重大的意义。本文对IPF的发病机制研究新进展作一简要综述。