多脏器纤维化的络病机制探讨

中医络病的病理机制中血行不畅、络脉失养、气血瘀滞、津凝痰结、络毒蕴结等病理变化涉及了血管活性物质调控异常、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞的损伤机制、细胞外基质(ECM)代谢异常、细胞因子及信号传导通路调控异常等生物学内容.津凝标志着正常分布的ECM的积聚增多,痰结则代表了ECM的异常分布.细胞、组织形态学的不可逆转的变化是络毒蕴结积聚的结果,也是络病发展的晚期阶段.因此,纤维化的发展在中医中应属络病的范畴.若发生肺纤维化,则属肺络病;肝纤维化,则属肝络病;肾脏纤维化,则属肾络病.从"络病"角度进一步寻求中医药防治多脏器纤维化的特异性规律,对指导基础研究与临床治疗有重要意义.     

复方鳖甲软肝片对气道纤维化大鼠IL-8、TNF-α、IL-6含量的影响

目的观察复方鳖甲软肝片对气道内反复滴注内毒素导致气道纤维化大鼠血清、肺泡灌洗液白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介毒-6(IL-6)含量的影响。方法70只SD雄性大鼠,分为正常组,假手术组,模型组,醋酸泼尼松组,复方鳖甲软肝片高、中、低剂量组。每组10只,连续2次气管内滴注内毒素(LPS 1 mg/kg)生理盐水溶液进行造模,从第28天开始给药,复方鳖甲软肝片高、中、低剂量分别为1.4、0.7、0.35 g/(kg.d),醋酸泼尼松给药剂量为0.56 mg/(kg.d),假手术、正常组及模型组分别服同剂量的生理盐水。连续给药28 d后动物处死,动物称重,称肺重,取血,行支气管肺泡灌洗,ELISA法测定各组大鼠血清、肺泡灌洗液中IL-8、TNF-α、IL-6含量。结果①复方鳖甲软肝片可以显著改善内毒素引起的肺系数升高,其中高剂量组与模型组相比有显著性差异(P<0.05)。②模型组大鼠血清、肺泡灌洗液中IL-8、TNFα-、IL-6含量均明显升高,应用复方鳖甲软肝片治疗后,能显著降低肺泡灌洗液中IL-8、TNF-α含量,也能降低血清中的IL-8、TNF-α含量,但与模型组比较未见显著性差异。结论复方鳖甲软肝片可以显著降低肺血管通透性、降低大鼠血清、肺泡灌洗液IL-8、TNF-α的含量,具有明显的抗炎作用,治疗效果与醋酸泼尼松相比无显著差异。     

气管内滴注LPS建立大鼠气管纤维化模型的机理研究

目的探讨大鼠气管内2次滴注内毒素(LPS)引起大鼠气管纤维化模型的机理.方法采用间隔14 d,气管内2次滴注LPS的方法来建立大鼠气管纤维化动物模型,观察各组动物血清中层粘连蛋白(LN)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)含量与肺组织羟脯胺酸(Hyp)含量变化,分析肺泡灌洗液(BALF)中的细胞总数及分类,并对肺组织病理结果进行图像分析.结果与假手术组比较,在第56天时,模型组大鼠血清中的LN、IL-8、Ⅳ-C含量均明显升高(P<0.05);TNF-α含量也升高,但未见显著性差异(P>0.05);肺组织中羟脯氨酸的含量也明显高于假手术组(P<0.05);在造模28d时,模型组大鼠BALF中白细胞总数明显增多(P<0.01),其中以中性粒细胞的增多为主(P<0.01);图像分析结果显示,模型组胶原所占全肺面积明显增高,其肺泡管、小支气管(气管直径≤90 μm)、大支气管(气管直径≥129μm)上皮下面积增大程度并不明显,而中等大小的支气管(气管直径>90<129μm)上皮下有明显的增生.结论间隔14 d,气管内连续2次滴注LPS会引起气管的炎性,导致中性粒细胞的聚集,释放炎性因子,引起中等大小的支气管上皮下细胞外基质的沉积.