阿扑吗啡与勃起功能障碍

ED是男科的常见病之一,其一线治疗方法是口服药物。阿扑吗啡(APO)作为中枢多巴胺受体激动剂,其舌下含片几乎对不同程度的ED患者都有效,且起效快、耐受性好、安全性高,特别是对于接受硝酸盐治疗而禁用西地那非的患者。现对其药代动力学、作用机制及疗效、安全性进行综述。     

大鼠完全性单侧输尿管梗阻可复模型的建立

目的 建立1种可复的完全性单侧输尿管梗阻大鼠模型(UUO).方法 取成年雄性大鼠42只,随机平均分为实验和对照两组,分别采用V管卡压法输尿管结扎术(实验组)和单纯丝线结扎术(对照组).3周后解除梗阻,分别在梗阻术前、术后1、2、3周和解除梗阻后1、3、6周,采用彩色多普勒超声(DCFI)分别测定积水肾肾盂前后径(APD)、最大肾皮质厚度(RCT)及肾盂容积(V),并进行大体和病理学观察.结果 两组动物在梗阻术后,随时间延长,V、APD逐渐增大,RCT逐渐减小,不同时期之间差异有统计学意义(P＜0.05).解除梗阻后,实验组V、APD渐趋减小,RCT趋向增大.对照组V、APD继续增大,RCT继续减小.结论 以V管卡压法建立的大鼠UUO模型,不仅符合急性完全梗阻性肾积水的要求,而且具有良好的可复性.该术式简单、易行,实验费用低廉.     

栀子糖蛋白具有氧自由基清除活性并抑制氧自由基诱导产生的蛋白激酶Cα及NF—κB

关于栀子Gardenia jasminoides Ellis糖蛋白的分离方法及其细胞生物学功能鲜有报道。作者研究了栀子糖蛋白对多种氧自由基的清除活性，同时还通过对葡萄糖／葡萄糖氧化酶（G／GO）或次黄嘌呤／黄嘌呤氧化酶（HX／XO）系统诱导的NTH／3T3细胞蛋白激酶Ca（PKCa）和NF—κB活性的抑制作用，研究了其是否具有抗细胞凋亡的作用。     

肾间质纤维化相关信号转导通路的研究进展

肾间质纤维化是各种原因的肾脏疾病发展至终末期肾衰竭(end-stage renal disease,ESRD)的共同途径和主要的病理基础,以胶原蛋白为主的细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)合成与降解失衡为主要特征。这一病理过程是多种细胞因子和多条细胞信号通路共同控制的结果,转化生长因子-β(transforming growth factor,TGF-β)等细胞因子分别通过TGF-β/Smad通路、P38丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)通路、Rho-ROCK通路、PI-3K通路等众多信号转导通路网络交互影响,共同介导肾间质纤维化复杂的病理生理变化。现综述参与肾间质纤维化的主要信号转导通路的研究进展及其存在的问题。     

PTEN-PI3K/AKT信号传导途径对胃癌细胞株MKN28凋亡的影响

目的 探讨PTEN-PI3 K/AKT信号传导途径对胃癌细胞株MKN28凋亡的调控作用及其机制.方法 构建PTEN真核表达载体,转染至胃癌细胞株MKN28中(转染组);同样方法转染空载体和等量的PBS分别作为阴性对照组和空白对照组,检测对胃癌细胞株MKN28凋亡的影响及对PI3K、AKT、Caspase-3、Caspase-9的影响.MTT检测细胞生长曲线,TUNEL染色法检测细胞凋亡,Western blot检测蛋白的表达.PI3K抑制剂LY294002处理未转染PTEN的胃癌细胞株MKN28(处理组);对照组加入等量的PBS,抑制PI3K活性后检测细胞凋亡蛋白及凋亡相关蛋白的表达.组间比较采用t检验,时间依赖性检验采用相关分析方法.结果 成功构建PTEN真核表达质粒并转染至胃癌细胞株MKN28中,获得稳定过表达PTEN的细胞模型.MTT检测发现转染组胃癌细胞株MKN28生长明显受到抑制,且呈时间依赖性(r =0.938,P＜0.05).转染组平均凋亡率达到27.86％ ±4.78％,明显高于阴性对照组的0.01％±0.01％(t=9.527,P＜0.05).转染PTEN后,转染组PI3K蛋白表达量为0.25±0.03,明显低于空白对照组的0.93 ±0.16及阴性对照组的0.96±0.15(t=7.235,8.883,P＜0.05).转染组活化的AKT (P-AKT)蛋白表达量为0.21±0.03,明显低于空白对照组的0.93 ±0.13及阴性对照组的0.91±0.12(t =9.347,9.802,P＜0.05).而转染组凋亡相关蛋白Caspase-3及Caspase-9表达量分别为0.86±0.11和0.87±0.12,明显高于阴性对照组的0.16±0.03和0.18 ±0.04及空白对照组的0.15±0.02和0.16 ±0.03(t=10.634,10.999,9.448,9.942,P＜0.05).抑制PI3K活性后,处理组细胞凋亡率为28.60％ ±4.50％,明显高于对照组的0.12％±0.06％(t=10.961,P＜0.05).Western blot检测发现处理组PI3K和P-AKT的蛋白表达量分别为0.18 ±0.02和0.11 ±0.01,明显低于对照组的0.93 ±0.14和0.90 ±0.12(t =9.186,11.363,P＜0.05);同时处理组PTEN的蛋白相对表达量为1.15 ±0.15,明显高于对照组的0.21±0.08(t =9.577,P＜0.05).处理组的凋亡相关蛋白Caspase-3及Caspase-9相对表达量分别为0.86 ±0.12和0.88 ±0.11,明显高于对照组的0.25±0.02和0.21±0.03(t =8.685,10.178,P＜0.05).结论 高表达PTEN可以抑制PI3K/AKT途径,促进胃癌细胞凋亡;抑制PI3K途径可以促进PTEN的表达,两者之间相互作用,共同调控着胃癌细胞的凋亡.     

抑制肿瘤干细胞生长的策略研究

肿瘤干细胞假说认为,肿瘤的复发和转移与肿瘤干细胞残存有密切关系。近几年的研究发现,肿瘤干细胞高表达ABC转运蛋白、抗凋亡基因高水平表达、端粒酶活性高、DNA修复能力增强,因而对放化疗不敏感,容易导致肿瘤的复发和转移。抑制肿瘤干细胞生长的微环境、抑制ABC转运蛋白的活性、阻断信号转导、导入溶瘤病毒、抑制端粒酶活性等方法抑制肿瘤干细胞将为肿瘤的临床治疗提供新的策略。     

细胞因子与肿瘤免疫检查点抑制剂治疗相关不良事件关系及临床价值的研究进展

免疫检查点抑制剂(ICI)的应用显著提高了不同类型恶性肿瘤的疗效, 但其引起的免疫治疗相关不良事件(irAE)涉及多个器官和系统, 影响治疗, 威胁患者健康, 甚至危及生命。因此, 需要选择生物标志物来预测、监测irAE的发生, 帮助高风险患者早期诊断, 指导个体化治疗。研究表明, 某些细胞因子参与了irAE的发生、发展。文章就细胞因子与irAE的相关研究进行综述, 为临床预测和监测irAE提供参考。     

代谢组学在恶性肿瘤研究中的应用进展

摘 要：代谢组学是一种系统性研究生物体内代谢物质组成和变化规律的高通量技术，以探究代谢物在生物体内的作用和调控机制。代谢重编程是恶性肿瘤的重要特征之一。在肿瘤的发生和进展过程中，生物体内代谢谱会发生变化。近年来，代谢组学技术已在恶性肿瘤研究中得到广泛应用，包括肿瘤筛查、早期诊断、疗效预测、预后评估和新药靶点研发等。全文总结代谢组学在恶性肿瘤研究进展，揭示代谢组学技术在临床应用中的潜在价值。     

肿瘤间质与恶性肿瘤的治疗进展

目前,临床抗肿瘤的治疗更多着眼于对肿瘤细胞的抑制和杀伤,而对肿瘤间质干预的关注不多.现已证实,肿瘤间质与肿瘤细胞间具有密切的相互作用,不仅参与肿瘤的发生、发展、侵袭及转移过程,还可影响肿瘤细胞对放射治疗及抗肿瘤药物的敏感性,影响抗肿瘤治疗的疗效.肿瘤间质可直接或间接影响肿瘤的发生发展过程,机制复杂.有效干预肿瘤间质可提高抗肿瘤治疗效果.本文就肿瘤间质成分及以肿瘤间质为靶点的抗肿瘤治疗的相关研究进展进行综述.     

锯齿棕与大荨麻提取物联合治疗下尿道综合征的有效性和安全性

良性前列腺增生（BPH）为临床常见病，该病往往引起梗阻性和刺激性的下尿道综合征（LUTS），如排尿不尽、夜尿增多、尿频等。在欧洲，植物提取物在治疗BPH中的地位越来越受到关注，其中研究较多的有锯齿棕Sabal serrulata（或Serenoa repens）浆果与大荨麻Urtica dioica根的提取物。前者已被证实具有抑制5α-还原酶的活性，而后者则被认为与抑制前列腺细胞膜上的Na^＋，K^＋-ATPase活性有关。