腺相关病毒介导的肝细胞核因子1α过表达改善四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化

目的 探讨特异性上调肝细胞中肝细胞核因子1α(HNF1α)表达对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化的影响.方法 取18只C57/B6小鼠随机分为正常组、AAV8-TBG-Ctrl组和AAV8-TtBG-HNF1α组,每组6只.应用CCl4诱导制备小鼠肝纤维化模型,造模后AAV8-TBG-HNF1α组小鼠通过尾静脉注射带有甲状腺素结合球蛋白(TBG)启动子驱动表达HNF1α的腺相关病毒AAV8-TtBG-HNF1α特异性上调肝细胞中HNF1α的表达,AAV8-TBG-Ctrl组小鼠注射对照病毒AAV8-TBG.采用免疫组织化学法及qPCR检测各组小鼠HNF1α的表达,苏木素-伊红(H-E)染色、天狼猩红染色检测肝组织的病理改变及胶原沉积,免疫组化法检测旷平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,并对Ⅰ型胶原(COL1A1)及α-SMA的表达进行软件定量分析;qPCR法检测小鼠肝组织中纤维化相关基因(α-SMA和COL1A1)、上皮指标(E-cadherin和Plakoglobin)及间质指标(Vimentin,Slug和Twist1)的mRNA水平;免疫组化法及TUNEL法检测上调HNF1α对纤维化肝脏中细胞增殖、凋亡的影响.结果 与正常组小鼠相比,CCl4造模可促进小鼠肝脏胶原沉积及α-SMA的表达,且在肝纤维化发生过程中HNF1α的表达下降(P＜0.01);与AAV8-TBG-Ctrl组相比,应用AAV8-TBG-HNF1α特异性上调肝细胞HNF1α的表达可抑制纤维化肝脏中的COL1A1及α-SMA的水平(P＜0.01).上调肝细胞HNF1α表达对纤维化肝脏中E-cadherin、Vimentin等上皮间质转换指标的表达无明显影响(P＞0.05),也不影响肝细胞的增殖与凋亡(P＞0.05).结论 特异性上调肝细胞HNF1α表达可显著改善CCl4诱导的小鼠肝纤维化.     

非免疫抑制患者感染巨细胞病毒致胃溃疡1例并文献复习

目的 报告1例非免疫抑制患者感染巨细胞病毒(CMV)致胃溃疡的治疗过程并复习相关文献,以提升临床医师对该病的认识。方法 2020年8月10日解放军联勤保障部队第900医院消化内科收治1例69岁非免疫抑制CMV感染相关胃溃疡患者,采用HE染色及免疫组化法对活检胃黏膜标本进行检测,并对该病例的临床表现、内镜下特点、诊断及治疗情况等进行总结分析。检索美国国立医学图书馆(PubMed)数据库自建库至2021年7月报道的关于CMV感染致非免疫抑制患者胃部病变的文献,结合文献对该病的诊疗情况进行总结分析。结果 共检索到国外文献20篇,涉及57例CMV感染相关胃溃疡患者,结合该病例共纳入58例患者,其中男39例(67.2%),女19例(32.8%),男女比例为2.05:1;发病年龄男性(52.4±16.0)岁,女性(72.3±17.7)岁;合并高血压或2型糖尿病者居多。患者最常见的症状为上腹痛及上消化道出血,内镜下病灶好发于胃窦,以孤立性溃疡及多发糜烂为主,在溃疡基底或边缘活检HE染色均提示有包涵体。51.1%(24/47)的患者接受抗病毒治疗后痊愈,48.9%(23/47)的患者仅用对症支持治疗即...     

黏膜下注射溶液在内镜切除术中的应用研究进展

近年来,逐步改进的内镜切除技术在消化道早期肿瘤及癌前病变的诊疗中发挥日益重要的作用.黏膜下注射溶液可使病灶及其周围更大范围的黏膜和黏膜下层与固有肌层充分分离,有助于提高病灶完整切除率,还可降低内镜切除术中出血、穿孔、透壁热损伤等并发症.本文系统总结了传统及新型的黏膜下注射溶液,并基于病变的部位、大小和特征,结合临床的相...     

内镜下黏膜剥离术应用不同黏膜下注射液的临床疗效比较

目的应用倾向评分配比探讨内镜下黏膜剥离术(ESD)应用玻璃酸钠+肾上腺素+靛胭脂+生理盐水混合溶液黏膜下注射的临床疗效、安全性和可行性。方法回顾性分析了2015年6月至2019年12月间于联勤保障部队第九〇〇医院内镜中心行胃镜检查发现胃部病变并且符合入组条件的293例患者的临床资料,将纳入患者分为研究组和对照组两组并作为因变量,各临床指标作为自变量,通过Logistic回归估计倾向评分值,采用倾向评分配比1∶1最近邻居匹配法进行匹配,定义卡钳值为0.1来保证匹配结果的优良性,检验配比后两组临床指标的均衡性,LSD-t检验和χ²检验比较配比后两组患者给药剂量、手术操作时间以及术中术后并发症,采用Logistic回归模型评价配比前后研究组对术后发生迟发性出血的影响,P <0.05为差异有统计学意义。结果使用倾向评分配比法,结果 109例患者未完成配对,其中对照组患者69例,研究组患者40例;92对患者(对照组和研究组患者各92例)完成配对,两组间不平衡的临床指标经匹配后均达到平衡,差异均无统计学意义,具有可比性。配比后研究组平均手术操作时间(66.5±20.4) min及黏膜下注射液用量(45.4±13.7) mL显著低于对照组的(78.7±22.9) min及(61.2±16.5) mL(P=0.013,0.019);研究组平均术中出血量(114.3±39.5) mL显著低于对照组的(156.6±41.3) mL(P=0.002);两组术中均未发生穿孔,研究组术后发生迟发性出血率显著低于对照组(2/90 vs 9/83,P=0.050),研究组术后发生迟发性穿孔率虽低于对照组,但差异无统计学意义(2/90 vs 5/87,P=0.154);配比前后,在Logistic单因素和2个校正的多因素模型中,相较于对照组,研究组均显著降低患者术后发生迟发性出血风险(HR:0.74,95%CI:0.39~0.92;HR:0.77,95%CI:0.45~0.97;均P <0.05)。结论对于胃部癌前病变或早癌,ESD应用玻璃酸钠+肾上腺素+靛胭脂+生理盐水混合溶液黏膜下注射可降低术中术后并发症发生率,效果满意,安全性高。     

miR-144在大鼠反流性食管炎中的作用和机制

[目的]探讨miR-144在反流性食管炎病变中的作用和机制。[方法]取45只SD雄性大鼠随机分为假手术对照组(简称对照组)、胃食管反流病组(简称GERD组)、胃食管反流病miR-144抑制剂治疗组(简称治疗组),每组15只。GERD组、治疗组大鼠胃结扎联合幽门限制法建立胃食管反流病模型;术后第1、2、3天,对照组、GERD组分别尾静脉注射0.9%氯化钠溶液1ml,治疗组分别尾静脉注射miR-144antagomir 5OD。造模第14天处死各组大鼠,肉眼观察食管黏膜损伤情况,苏木素-伊红(HE)染色观察食管黏膜的病理改变,免疫组化法检测食管黏膜核因子E2相关因子(Nrf2)、基质金属蛋白酶3(MMP3)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、CD68、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达,并对其表达进行软件定量分析,计算平均吸光度。[结果]GERD组、治疗组大鼠食管黏膜可见反流性食管炎改变,治疗组重度反流性食管炎比率为15.38%(2/13),较GERD组46.15%(6/13)明显降低(P0.05)。治疗组食管黏膜Nrf2表达明显高于GERD组(P0.05),MMP3、MMP9、CD68、iNOS的表达均低于GERD组(P0.05)。[结论]miR-144抑制剂通过增加食管黏膜Nrf2的表达,减轻炎症反应及氧化应激程度,保护食管黏膜屏障功能,从而减轻反流导致的食管黏膜损伤。