胰岛素治疗使糖尿病大鼠的胰岛素抵抗逆转

链脲佐菌素引起的糖尿病大鼠用胰岛素治疗6天后,治疗组(n=4)与未治疗组(n=20)比较:(1)体重和血清胰岛素浓度显著增加,而摄食量,饮水量和血糖均显著降低;(2)脂肪细胞膜胰岛素结合率显著降低,其胰岛素受体数目减少但受体亲和力没有改变;(3)基础(不加胰岛素时)和胰岛素刺激的脂肪细胞葡萄糖氧化均显著增加。提示胰岛素治疗虽使靶细胞上胰岛素受体数目减少,但可显著提高靶细胞对胰岛素的反应性,即可使受体后胰岛素抵抗减轻。     

短期高胰岛素血症对脂肪细胞胰岛素受体结合和葡萄糖氧化的影响

许多研究表明,高胰岛素血症和胰岛素抵抗是肥胖症、葡萄糖耐量低减和轻度非胰岛素依赖型糖尿病的显著特征,而胰岛素抵抗可能又继发于高胰岛素血症。有的作者发现,在长期用胰岛素治疗的胰岛素依赖型糖尿病患者中,许多人也有高胰岛素血症和胰岛素抵抗,故高胰岛素血症可能也是此类患者发生胰岛素抵抗的因素之一。为更清楚地观察高胰岛素血症单一因素对靶细胞胰岛素作用的影响,本研究给正常大鼠皮下注射胰岛素使其产生高胰岛素血症,然后测定大鼠脂肪细胞膜特异结合胰岛素百分率和脂肪细胞葡萄糖氧化。     

链脲佐菌素糖尿病大鼠的胰岛素受体结合、胰岛素介体释放和葡萄糖氧化

作者测定了链脲佐菌素引起的糖尿病大鼠脂肪细胞膜对胰岛素特异结合率、肝细胞膜胰岛素介体释放和脂肪细胞葡萄糖氧化。结果表明:(1)糖尿病大鼠脂肪细胞膜对胰岛素特异结合率较正常大鼠显著增加,其胰岛素受体亲和力没有改变,但受体数目增加;(2)大鼠肝细胞膜加胰岛素诱导时,糖尿病鼠肝膜释放的抑制腺苷酸环化酶活力的胰岛素介体量较正常大鼠显著减少;(3)在糖尿病大鼠,基础的和胰岛素刺激的脂肪细胞葡萄糖氧化较正常大鼠显著降低。提示胰岛素介体释放量减少可能是引起受体后胰岛素抵抗的原因之一。