中医药介导相关信号通路治疗肝衰竭的研究进展

肝衰竭(LF)因其起病凶险、并发症多、难以治疗、预后欠佳等特点,对广大患者产生极大的困扰。该病是由感染、肝损伤物质、自身免疫、循环障碍等多种因素导致的肝脏损伤,是以凝血障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组常见临床证候群,其中医范畴为“鼓胀”“黄疸”等病证。目前西医治疗LF的研究进展较缓慢,且其临床应用效果仍不理想。与之相比,中医治疗该病具有悠久的历史,已经过数千年的临床实践及验证,具有疗效确切,不良反应较小的特点。LF的病理机制极为复杂,涉及的信号通路繁多,主要与炎症反应、氧化应激、肝纤维化、细胞凋亡等过程有关。近年来多项研究表明,中医药可通过介导体内相关信号通路干预LF的发生发展。但目前仍缺乏相应的总结性记载,故本综述通过查阅整理国内外相关文献,归纳总结出多条与中医药干预LF相关的信号通路：核转录因子-κB(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、转化生长因子-β/果蝇抗生物皮肤生长因子蛋白(TGF-β/Smads)、核因子E₂相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)等,并阐述其干预LF...     

挖掘国家专利复方治疗肝癌的用药规律及分子机制

目的：采用数据挖掘、GEO基因芯片挖掘、网络药理学、分子对接技术及文献验证方法,分析国家专利复方治疗肝癌的用药规律及其核心药对的作用机制。方法：收集国家知识产权数据库中治疗肝癌的中药复方,使用中医传承计算平台V3.0软件进行用药、组方规律分析,并筛选出其中使用频数最高的核心药对。从GEO数据库下载肝癌的基因芯片数据集,利用R软件筛选出显著性差异基因,从TCMSP、SymMap、PharmMapper等数据库获取核心药对的活性成分、药物靶点,运用Cytoscape软件、R软件,对药物-疾病交集靶点进行PPI、GO、KEGG分析,使用PyMOL、AutoDockTools1、AutoDock Vina等软件对活性成分-核心靶点进行分子对接验证。结果：共获得315首专利复方,549味中药,使用频数最高的是黄芪、白花蛇舌草、半枝莲、白术、柴胡等,性味运用最多的是寒性、温性、苦味、甘味,中药功效以补虚药、清热药、活血化瘀等为主,核心药对为半枝莲-白花蛇舌草。得到肝癌显著性差异基因1 423个,筛选出药物-疾病交集靶点80个。PPI拓扑分析得出的核心靶点有ESR1、AR、TYMS、CDK1、CYP...     

脂必泰胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病的分子机制研究

目的 运用GEO基因芯片挖掘、生物信息学及分子对接技术,分析脂必泰胶囊治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的分子机制。方法 从GEO数据库下载GSE89632、GSE63067、GSE126848基因芯片数据集,利用R软件筛选出差异表达靶点,从TCMSP、SymMap、PharmMapper等数据库获取脂必泰胶囊的化学成分、药物靶点,运用Cytoscape、R软件,对药物-疾病交集靶点进行蛋白互作网络拓扑分析、GO、KEGG富集分析,使用AutoDock Vina等软件进行分子对接验证。结果 得到NAFLD差异靶点844个、药物靶点542个,筛选出药物-疾病交集靶点35个;PPI拓扑分析得出的核心靶点有MMP9、CSF1R、PTGS2、ELANE、TREM1等;主要的化学成分有异鼠李素、谷甾醇、23-乙酰泽泻醇B等;富集出IL-17信号通路、TNF信号通路、2型糖尿病通路等;20组分子对接显示各主要化学成分与核心靶点间平均结合能为-8.1,最低结合能为-6.2 kcal/mol,最高结合能为-10.7 kcal/mol。结论 脂必泰胶囊对NAFLD具有多成分、多途径的作用机制。     

基于GEO芯片挖掘联合网络药理学分析解毒化瘀颗粒治疗肝癌的分子机制

目的 采用GEO基因芯片挖掘、网络药理学及分子对接技术分析解毒化瘀颗粒治疗肝癌的作用机制。方法 从GEO数据库下载肝癌的基因芯片数据集,利用R软件筛选出显著性差异基因,从TCMSP、SymMap、SwissTargetPrediction等数据库获取解毒化瘀颗粒的活性成分、药物靶点,运用Cytoscape软件及STRING、DAVID等平台,对药物-疾病交集靶点进行PPI、GO、KEGG分析,使用PyMOL、AutoDockTools1、AutoDock Vina等软件对活性成分-核心靶点进行分子对接验证。结果 得到肝癌显著性差异基因1 423个、解毒化瘀颗粒作用靶点682个,筛选出药物-疾病交集靶点122个。PPI拓扑分析得出的核心靶点有ESR1、PTGS2、CYP3A4、MMP9、AR、CYP1A1、PTPRC、TYMS、CDK1等。GO功能富集分析主要涉及氧化还原过程、环氧酶P450途径、细胞外泌体、ATP结合等,KEGG通路分析主要富集在化学致癌作用通路、细胞色素P450代谢通路、花生四烯酸代谢通路、P53信号通路、PI3K-Akt信号通路等。分子对接验证显示各主要活性成分与核...     

基于数据挖掘分析古代医家治疗 阴黄与阳黄用药规律

目的 分析古代中医治疗黄疸阳黄证、阴黄证的用药思路。方法 通过搜集古代医家治疗黄疸有效处方,运用“中医传承计算平台”对用药情况进行分析。结果 经过筛选与排除共检索出治疗阳黄217首,阴黄30首,共列出治疗阳黄、阴黄的高频药物各10味,得出治疗黄疸药物均以寒温为主,五味多为苦、甘、辛。高频药物组合包括白术-茯苓、猪苓-泽泻、附子-茵陈药对。聚类分析方面分别列出治疗阴黄、阳黄5个核心组合,涵盖茵陈五苓散、茵陈蒿汤等著名方剂。结论 中国古代医家治疗黄疸不论阴黄、阳黄证均分类论治,对临床中医辨证治疗黄疸具有重要意义。     

基于生物信息学分析Scoparone对肝癌的作用机制

目的：研究茵陈活性成分6,7-二甲氧基香豆素（Scoparone）治疗肝癌的分子机制。方法：使用GEO数据库下载肝癌的芯片数据,从TCMSP数据库检索Scoparone的作用靶点,使用R软件获取肝癌差异基因;通过Jvenn和Cytoscape3.9.1软件筛选两者交集靶点,构建蛋白互作网络,进一步使用R软件对核心交集靶点进行GO、KEGG分析;使用AutoDockTools1.5.7及AutoDockVina软件进行分子对接,对活性成分与核心靶点的结合能力进行验证;使用TCGA数据库进行核心基因的生存预后分析。结果：得到肝癌显著性差异基因1 788个、Scoparaone作用靶点100个,筛选出药物-疾病交集靶点97个。PPI拓扑分析得出的核心靶点有JAK1、JAK2、EGFR、ICAM1、KDR等。GO功能富集分析主要涉及氧化应激反应、蛋白质酪氨酸磷酸化及修饰、PI3K级联的正调节等,KEGG通路分析在主要富集在EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药机制、PI3K/Akt信号通路、上皮细胞信号传导通路、Rap1信号通路、Ras信号通路、MAPK信号通路、VEGF信号通路等途径。分子对接验证显示...     

中医药治疗乙肝肝硬化并发症的研究进展

乙肝肝硬化（简称“肝硬化”）并发症主要包括消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征、肝硬化腹水及自发性腹膜炎等。研究表明，中医药在治疗肝硬化并发症方面表现出较大优势，可有效提高临床治疗效果，延缓病情恶化，提升患者生存质量，减少患者因长期服用西药产生的不良反应。本文对中医药治疗肝硬化并发症的临床研究进展进行综述，为该病的临床诊治提供理论依据。