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目的:观察p53激动剂nutlin-3对高糖培养的肾系膜细胞增殖、凋亡和细胞外基质表达的影响。方法:制备糖尿病肾病(DN)小鼠动物模型,对小鼠肾组织行PAS染色,观察病理形态学变化,免疫组化染色检测肾组织中p53的表达。对肾小球系膜细胞株SV40进行体外培养,根据实验需要将细胞分为甘露醇(Motl)组、正常糖浓度对照(NG)组、高糖(HG)组,高糖+nutlin-3(HG+Nut)组及nutlin-3对照(Nut)组,CCK-8法和台盼蓝染色活细胞计数检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western blot法检测Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)、p53、p-p53、Bcl-2和Bax的蛋白水平。结果:DN小鼠肾组织中系膜细胞增生,细胞外基质增多,p53水平明显升高。高糖环境可以增强系膜细胞的活力,40μmol/L的nutlin-3对高糖培养下的系膜细胞有抑制作用。与HG组比较,HG+Nut组的p53、Bax和p-p53的蛋白水平显著升高(P0.05),Bcl-2和Col-IV的蛋白水平降低(P0.05),Bax/Bcl-2的比值大于1。与HG组比较,nutlin-3可促进高糖培养下的系膜细胞凋亡,凋亡率明显增高(P0.05)。结论:高糖环境增强肾系膜细胞的增殖能力。p53激动剂可抑制高糖培养的肾系膜细胞的活力和Col-IV的表达,促进其凋亡。 相似文献
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急性心肌梗塞(AMI)并发伸展是指AMI发生后数小时至数日内,梗塞区室壁变薄、呈弧形伸长,而不伴有坏死细胞数量的增多,使“功能性梗塞面积扩大。其心衰、室壁瘤、体循环栓塞及恶性心律失常的发生率均较高,严重影响患者预后。因此,及时发现、防治这一早期特殊并发症具有重要临床意义。以下结合典型病例谈谈AMI并发伸展(IEXP)的诊治体会。 相似文献
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目的 研究单次大剂量注射与多次小剂量连续注射链脲佐菌素(STZ)诱导昆明小鼠糖尿病肾病的成模率,以得出最佳的建模方法.方法 26只昆明小鼠随机分为3组:阴性对照组6只(注射等量的柠檬酸盐缓冲液)、单次大剂量组10只(150 mg/kg单次腹腔注射)、多次小剂量组10只(40 mg/kg连续注射5d).末次注射后,每天记录饮水量,且于注射后第3、7、14、28天检测随机血糖,在注射STZ后4、10周各处死一半的小鼠,处死前分别测量小鼠体重和随机血糖,并记录小鼠成模后第2、4、10周24 h尿量;眼球取血测定血肌酐,血尿素氮;以及取肾脏组织作肾脏病理.结果 与单次大剂量组相比,多次小剂量组成模率高,死亡率低.单次大剂量组、多次小剂量组分别与阴性对照组相比,10周时24 h尿蛋白值均差异有统计学意义(P<0.05).4周小鼠肾组织光镜无明显变化;10周出现肾小球肥大,系膜增生等.结论 多次小剂量注射STZ(40 mg/kg,连续注射5d)是合理的诱导糖尿病小鼠发生肾病的方法. 相似文献
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