中药安全性事件的危险因素与防治对策

回顾马兜铃酸、雷公藤、八角莲、槟榔、仙灵骨葆胶囊、鱼腥草注射剂、双黄连注射剂等引发的中药安全性事件,旨在探讨影响中药安全性的危险因素,对中药毒性成分、生产工艺、储藏条件、体质差异、给药剂量、风险管控等方面存在的安全性问题进行探讨,提出加强源头控制以确保质量合格、探明配伍机制以增效减毒、提高生产标准以推进质量统一、完善法规政策以加强管控、健全安全性评价体系以确保质量达标等建议,以期为促进临床合理用药、减少中药安全性事件提供帮助。     

温度对血管紧张素Ⅱ及肾素活性结果影响的研究

目的研究血管紧张素Ⅱ（AⅡ）和肾素活性（PRA）在不同温度条件下对测定结果的影响。方法90例标本分成三组,第一组采血后4℃低温离心。第二组室温放置2h后40C低温离心。第三组在40C冰箱放置2h后4℃低温离心。离心后三组都在30min内上机测定结果。另外,将20例标本分别放入4℃和-20℃冰箱,取0d、1d、2d、3d、7d、14d为时间点,测定结果保持稳定的天数。结果在分组实验中第二组与第一组相比AⅡ结果降低（20．21±10．98）％,PRA结果降低（25．6±9．76）％（P〈0．05）,第三组与第一组相比AⅡ结果降低（1．60±0．85）％,PRA结果降低（3.3±1．181％fP〉0．05）,在4℃环境中,AⅡ与PRA前3天结果没有显著性差异,P〉0．05。3天到14天有显著性差异,P〈0．05。在-20℃环境中AⅡ标本在14天内6个时间点的结果没有显著性差异,P〉0．05。PRA在7天内的结果无统计学差异．P〉0．05。而7天到14天有显著性差异,P〈0．05。结论AⅡ和PRA对温度敏感．室温放置能使其结果偏低．而在低温环境中能够保持结果稳定。建议AⅡ和PRA标本的运送与预处理都应该在低温中进行．并制定详细的操作规程确保在日常工作中流程的可靠。     

急性髓系白血病首次诱导化疗后血小板恢复速度及其线性拟合度与化疗疗效的关系研究

目的：计算急性髓系白血病（AML）患者初次诱导化疗后血小板恢复速度及其线性拟合度的分界值,用于预测首次诱导化疗缓解情况,指导临床合理选择下一步化疗方案。方法：纳入山西医科大学第二医院初诊AML患者117例,诊断采用MICM分型,结合患者入院时血象、年龄及合并症等综合评估危险分层。检测患者首次诱导化疗后外周血小板计数并利用线性回归方程计算出院前连续5次血细胞分析中血小板计数的恢复速度。根据ROC曲线计算恢复速度与线性拟合度的分界值,并以其分界值为界将入组的AML患者分组,利用Pearsonχ2检验比较组间差异,判断首次诱导化疗缓解效果。结果：使用ROC曲线分析得到预测首次诱导化疗达到缓解状态的血小板恢复速度的分界值为4.059 5×109/（L·d）,灵敏度为77%,特异度为62.5%,约登指数为0.395;预测首次诱导化疗达到缓解的线性拟合度的分界值为72.7%,灵敏度为63.9%,特异度为67.9%,约登指数为0.318。根据上述分界值将患者分组并进行比较,结果显示,组间患者缓解情况比较差异均具有统计学意义（P<0.001,P=0.001）。结论：应用外周血小板计数和ROC曲线...     

血清类胰岛素样生长因子结合蛋白-3在肝癌早期复发中的预测价值

目的探讨血清类胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)在肝癌早期复发中的预测价值。方法以2013年1月1日至2013年7月2日在浙江大学附属第一医院进行外科切除术的肝癌患者144例为研究对象,术后至少随访12个月。招募体检健康者56例作为健康人对照组。收集研究对象临床资料并检测患者术前和健康人对照组血清IGFBP-3水平。通过ROC曲线分析血清IGFBP-3水平预测肝癌早期复发的效能。通过Kaplane-Meier生存曲线比较各亚组的累计复发率。结果患者随访中位数时间为17.9个月,早期(12个月内)肝癌复发患者50例。肝癌患者组血清IGFBP-3水平显著低于健康人对照组(t=19.70,P0.01);微血管侵犯(OR=2.498,P0.05)和术前低水平IGFBP-3(≤1.46 mg/L)(OR=0.454,P0.05)是肝癌早期复发的独立风险因素。联合IGFBP-3和血管侵犯可以使ROC曲线下面积提高至0.785,敏感性和特异性分别提高至76.0%和75.5%。其诊断能力高于IGFBP-3(Z=3.175,P0.05)和血管侵犯(Z=2.169,P0.05)单独使用。此外,低水平的IGFBP-3(57.1%vs 19.8%,P0.05)和微血管侵犯(48.4%vs 24.4%,P0.05)与更高的累计复发率有关。结论手术前低水平的IGFBP-3是肝癌早期复发的独立风险因素,联合微血管侵犯这一病理指标,可以提高对肝癌早期复发的预测。     

标本类型和储存条件对促肾上腺皮质激素检测结果稳定性的影响

目的探讨标本类型和储存条件对促肾上腺皮质激素(ACTH)检测结果稳定性的影响。方法将标本分成血浆组和血清组,每组各57例,并在抽血后1h内检测ACTH浓度。在血浆组中选取30例血浆量充足的标本分成室温组、冷藏组和冷冻组,每组各30例,其中室温组和冷藏组在2、24、121h时检测ACTH浓度,冷冻组在24、121h时检测ACTH浓度。检测结果与设定的标准值进行比较分析。结果血清组ACTH水平明显低于血浆组,差异有统计学意义(P0.05)。室温组在2、24、121h时的检测结果与标准值比较差异有统计学意义(P0.05);冷藏组在2、24h时的检测结果与标准值比较差异无统计学意义(P0.05),而在121h时的检测结果与标准值比较差异有统计学意义(P0.05);冷冻组在24、121h时的检测结果与标准值比较差异无统计学意义(P0.05)。结论采用乙二胺四乙酸二钾抗凝标本检测ACTH时,在低温下应于1h内完成检测;若24h内不能完成检测时,应将分离的血浆冷冻储存于-20℃,其在121h内检测结果变化相对稳定。     

建立临床可接受的甲状腺疾病筛查系统

目的 依据CLSI EP9-A2文件对2台ADVIA CentaurXP免疫发光仪进行比对及评估,建立临床可接受的甲状腺疾病筛查系统.方法 在仪器可检测范围内选取每个项目[包括血清总三碘甲状腺原氨酸（T3）、血清总甲状腺素（T4）、血清第三代促甲状腺素（TSH）]各40例患者新鲜血清,以参加卫生部临检中心室间质控比对的仪器作为为参比方法,另外1台仪器作为实验方法,将所测结果进行比对及偏倚评估.结果 方法内与方法间数据均小于离散检查线,方法内与方法间均无离群值.T3、T4、TSH相关系数的平方（r2）均大于0.95,可以认为参比方法的误差已被数据范围所抵消,参比方法取值范围合适,回归方程分别为：Y=0.948X＋0.139,Y=0.998 9X-0.105 3,Y=0.997 7X＋0.024 9.在各自医学决定水平处实验方法的偏倚小于可接受偏倚.结论 T3、T4、TSH在2台ADVIA CentaurXP上的测定结果的差异性可被临床接受.     

急性髓细胞白血病患者对FMS样酪氨酸激酶3抑制剂的耐药机制及治疗现状

FMS样酪氨酸激酶(FLT)3是一种Ⅲ型受体酪氨酸激酶, 对细胞生存、增殖及分化有重要作用, 在急性髓细胞白血病(AML)患者中FLT3突变最为常见, 突变的FLT3分子通过非配体依赖的二聚体化和反式磷酸化激活细胞内信号通路, 导致AML细胞增殖。FLT3抑制剂单药治疗及联合化疗现已成为AML治疗热点, 并被广泛应用于临床, 但由于易发生耐药, 使其治疗效果仍不理想, 因此需要进一步的基础及临床研究探索最佳治疗策略。笔者拟通过对FLT3突变、FLT3抑制剂的分类及应用、耐药机制和治疗策略方面进行阐述, 旨在为克服FLT3抑制剂耐药, 提高AML患者的疗效提供理论依据。     

部分肝切除小鼠肝再生的研究

目的:通过部分肝切除建立小鼠肝再生动物模型,研究肝脏再生过程中形态和血清学变化趋势,为研究肝再生调控机制奠定实验基础。方法:采用50%肝切除方法建立C57/BL6小鼠肝再生模型;分别于手术后第1、第5、第9、第13、第21和第36天,摘眼球法取血,分离血清后检测ALT、AST、AFP和ALB,并进行C-反应蛋白(CRP)、肝细胞生长因子(HGF)、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子-α(TGF-α)等细胞因子的检测。并取肝脏组织进行苏木素-伊红(HE)染色,研究肝再生过程中形态学改变。结果:光镜下可见肝切除后肝细胞核分裂极其活跃;ALB分泌降低,后逐渐升高至正常值;ALT、AST先升高后逐渐下降,但一直高于正常值;AFP持续为阴性;CRP在术后5d内迅速升高,之后有所下降;HGF在术后持续保持较高水平,且在死亡小鼠中也有测到高值的HGF;EGF与TGF-α都升高。结论:多种细胞因子参与肝再生调控,在肝再生过程中,能够继续维持白蛋白合成、有毒物质降解等肝细胞特异性功能而保持机体的稳定。