MMP-1和TIMP-1在大鼠结核性胸膜炎发展过程中的作用研究

目的： 探讨基质金属蛋白酶1（matrix metalloproteinase-1, MMP-1）及其组织抑制物1（tissue inhibitors of metalloproteinase , TIMP-1）在结核性胸膜炎胸腔积液时期中不同阶段的作用。方法：将人型结核菌株H37Rv注入50只实验组大鼠右侧胸腔内，另10只对照组大鼠同侧胸腔注入纯化蛋白衍生物（PPD）原液，在注入后第1、3、7、15、30天分批处死大鼠，解剖胸腔，记录胸腔积液量，观察胸腔、胸膜和肺组织大体及镜下病理变化，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定各组大鼠胸腔积液中MMP-1和TIMP-1的浓度。结果：对照组大鼠在注入第1天时胸腔积液量为1.3ml，不能行有效常规检测，第3天后完全吸收。实验组大鼠15天内均有右侧胸腔积液，第1、3、7、15天胸腔积液量分别为：（4.9±0.5）ml，（6.3±0.4）ml，（7.2±0.6）ml，（2.5±0.3）ml，第7天最多，胸腔积液中MMP-1和TIMP-1的浓度检测结果分别为：（9.54±0.97）ng/ml和（27.06±2.61）ng/ml、（15.62±1.30）ng/ml和（35.68±2.70）ng/ml、（29.78±1.97）ng/ml和（40.07±3.61）ng/ml、（35.12±2.13）ng/ml和（42.15±3.08）ng/ml，均呈逐渐升高趋势。结论：结核性胸膜炎早期局部免疫反应以持续增强为主，MMP-1、TIMP-1在胸腔局部炎症反应的产生与减退、组织的坏死与修复等一系列过程中均发挥作用。