儿童Graves病与CTLA-4基因多态性研究

Graves病(简称GD)是一种常见的器官特异性自身免疫性甲状腺疾病.近年来儿童GD与成人GD一样有发病率逐渐增高的趋势,已成为一种危害儿童健康的常见病.其确切病因不明,但已肯定GD是一种多基因遗传的自身免疫性疾病.最新研究认为候选基因中HLA和CTLA-4 2个基因位点占GD遗传易感性的50%,而CTLA-H4基因作为T细胞活化的一种重要的负性调节因子,已成为导致自身免疫性内分泌疾病的一个非常重要的易感位点[1-2],也成为国内外学者研究的热点,儿童起病的GD与成人起病的GD在发病机制上截然不同,本研究旨在探讨CTLA-4基因第2外显子多态性与天津市儿童GD的相关性.     

1型糖尿病酮症酸中毒患儿缺氧诱导因子-1α与血管内皮细胞生长因子mRNA表达水平的变化

目的探讨1型糖尿病(T1DM)酮症酸中毒(DKA)患儿缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与血管内皮细胞生长因子(VEGF)mRNA水平的变化。方法天津市儿童医院住院T1DM并DKA患儿30例,于确诊24 h内(DKA 1组)及DKA纠正后10 d(DKA 2组)采血,另选取同期住院的不伴感染、缺氧、肿瘤或结缔组织病的同年龄同性别患儿30例为对照组。实时荧光定量PCR(Real-time PCR)法测定其外周血CD4+T淋巴细胞HIF-1α与VEGF mRNA的相对表达水平。PCR产物行琼脂糖凝胶电泳鉴定特异性。采用SPSS 13.0软件进行统计学分析。结果 3组HIF-1α及VEGF mRNA相对表达水平比较差异均有统计学意义(Pa<0.01)。DKA1组HIF-1α及VEGF水平明显高于对照组,差异有统计学意义(Pa<0.01);DKA纠正后HIF-1α及VEGF水平恢复,差异有统计学意义(P<0.05,0.01),但直至DKA纠正后10 d(DKA2组)仍未恢复至对照组水平,差异有统计学意义(P<0.01,0.05)。Real-timePCR产物行琼脂糖凝胶电泳,产物位于预期位置,确定产物特异性。结论 T1DM并DKA患儿CD4+T淋巴细胞HIF-1α与VEGFmRNA水平升高,且DKA纠正后HIF-1α与VEGF mRNA水平不能恢复至正常,这可能与T1DM并发症的发生发展有关。     

缺氧缺血性脑损伤新生大鼠中枢神经系统2型脱碘酶mRNA的变化

目的 探讨新生大鼠中枢神经系统(CNS)2型脱碘酶(D2)mRNA水平的空间特异性及缺氧缺血性脑损伤(HIBD)对其影响.方法 7日龄新生Wistar大鼠16只,随机分为假手术组与HIBD组,每组8只.采用Real-time PCR方法测定2组大鼠大脑、小脑、海马、下丘脑、垂体、延髓和脊髓D2 mRNA表达.反应产物行琼脂糖凝胶电泳鉴定其特异性.采用SPSS 13.0软件进行统计分析.结果 假手术组新生大鼠CNS不同部位D2 mRNA表达水平不同(F=30.88,P<0.01),大脑D2 mRNA表达水平最高,依次为海马、下丘脑、小脑、垂体、延髓和脊髓.HIBD新生大鼠CNS不同部位D2 mRNA表达水平的改变不同(F=42.81,P<0.01),大脑、小脑与垂体D2 mRNA表达水平的改变无统计学意义(t=0.58、0.93、2.05,Pa>0.05).二组比较海马、下丘脑、延髓和脊髓D2 mRNA表达水平的改变有统计学意义(t=6.31、6.84、10.19、7.13,Pa<0.01).HIBD组海马、下丘脑D2 mRNA表达水平降低,延髓和脊髓的D2 mRNA表达水平升高.结论 新生大鼠CNS D2 mRNA表达水平具有空间特异性.缺氧可致海马、下丘脑、延髓和脊髓的D2 mRNA表达水平改变,进而调节局部T3水平.     

宫内窘迫与产时窒息对新生儿甲状腺功能的不同影响

目的 探讨宫内窘迫和产时窒息对甲状腺功能的影响.方法 将近5年我院儿科诊治的宫内窘迫及产时窒息新生儿分为宫内窘迫组(B组,87例)、产时窒息组(C组,36例)和宫内窘迫+产时窒息组(D组,75例),选择同期出生的正常新生儿为对照组(A组,30例).均采用放射免疫分析法检测血清三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)和促甲状腺素(TSH)水平.结果 A、B、C、D4组血清T3、T4及TSH的水平分别为(0.86±0.22)μg/L、(0.62±0.21)μg/L、(0.46±0.19)μg/L、(0.54±0.19)μg/L;(125.13±36.37)μg/L、(107.46±32.21)μg/L、(74.60±26.52)μg/L、(102.23±30.29)μg/L;(6.28±1.96)mIU/L、(4.91±1.69)mIU/L、(8.66±2.02)mIU/L、(5.64±1.17)mIU/L.B、C、D组血清T3、T4水平明显低于A组,差异均有显著性(P<0.01,P<0.05).D组TSH水平较A组无明显变化,B组较A组降低,C组较A组升高,差异有非常显著性(P<0.01).结论 宫内窘迫与生后窒息均可使新生儿血清T3、T4水平降低,宫内窘迫者出生后TSH多降低,产时窒息者TSH多升高.     

1型糖尿病酮症酸中毒并发非甲状腺疾病病态综合征者3型脱碘酶mRNA水平研究

目的:探讨1型糖尿病(T1DM)合并酮症酸中毒(DKA)及正常甲状腺病态综合征(ESS)患者3型脱碘酶(D3) mRNA水平的变化及其发生机制.方法:T1DM并DKA及ESS患者28例,于确诊24 h内及DKA纠正后7d及14 d采血,选取同期住院的不伴感染、甲状腺疾病、缺氧、手术或禁食的同年龄同性别患者30例为对照组.采用放射免疫分析法检测血清T3、T4、FT3、FT4及TSH,采用Real-time PCR法测定血液D3 mRNA的表达水平.结果:DKA患者T3、FT3及FT4水平明显低于对照组,随着DKA的纠正,其水平逐渐回升,直至DKA后14d,FT3及FT4恢复至对照组水平,而T3仍未恢复至对照组水平.与之相对应,DKA者D3mRNA水平明显高于对照组,随着DKA的纠正,D3 mRNA水平逐渐下降,14 d仍未降至对照组水平.结论:D3 mRNA水平的变化可能是T1 DM合并DKA患者发生ESS的关键.     

应用胰岛素泵治疗1型糖尿病患儿不同依从性的原因与对策

目的探讨应用胰岛素泵治疗1型糖尿病(T1DM)患儿不同依从性的原因与对策。方法对2000年1月-2008年12月在天津市儿童医院收治的T1DM患者278人次,采用自行设计的T1DM胰岛素泵治疗调查问卷,分析影响糖尿病患者胰岛素治疗依从性的原因,并探讨相应的对策。结果T1DM患者278人次中,85.25%(237人次)同意胰岛素泵治疗,14.75%(41人次)拒绝胰岛素泵治疗。<3岁患者中58.33%(21人次)同意胰岛素泵治疗,>3岁患者中89.26%(216人次)同意胰岛素泵治疗,差异有统计学意义(χ2=23.83,P<0.01);第1次接触胰岛素泵者208人次中82.69%(172人次)同意胰岛素泵治疗,曾使用胰岛素泵或是否接触过使用胰岛素泵的患者中92.86%(65人次)同意胰岛素泵治疗,差异有统计学意义(χ2=4.30,P<0.05)。同意胰岛素泵治疗者与拒绝胰岛素泵治疗者对T1DM的认识得分(t=2.11,P<0.05)和对胰岛素泵的认识得分(t=10.53,P<0.01)的差异均有统计学意义。在治疗过程中由同意改为拒绝胰岛素泵治疗的主要原因为患者有异物感、使用过程中出现故障、发生低血糖;由拒绝改为...     

雌性肥胖大鼠皮下脂肪与内脏脂肪Vaspin mRNA的变化

目的:观测高脂饮食诱导雌性肥胖大鼠血糖、胰岛素、血脂及肾周脂肪组织(PAT)与皮下脂肪组织(SAT)内脏脂肪组织特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)mRNA的变化,探讨Vaspin在雌性肥胖大鼠糖脂代谢中的作用。方法:断乳雌性大鼠随机分成普通饮食组(A组)与高脂饮食组(B组),分别给予普通饲料与高脂饲料。实验开始时及喂养4周后测量体重(W)、体长(H)及腹围(AC)。取血并取SAT与PAT。氧化酶法测定空腹血糖(FPG),放射免疫法测定空腹胰岛素(FINS),酶法测定血总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)与高密度脂蛋白(HDL),实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)测定Vaspin mRNA水平。结果:两组大鼠W、H及AC差异均有统计学意义;B组大鼠FPG、FINS、TC、TG、LDL及PAT Vaspin mRNA水平均高于A组,HDL水平低于A组,SAT Vaspin mRNA水平差异无统计学意义。结论:高脂饮食诱导的雌性肥胖大鼠模型建立成功,出现糖脂代谢紊乱;PAT与SAT均可检测到Vaspin mRNA表达;雌性肥胖大鼠PAT Vaspin mRNA高于雌性非肥胖大鼠。     

NTHi肺炎小鼠肺2型与3型脱碘酶mRNA的变化

目的:探讨不可分型流感嗜血杆菌(NTHi)肺炎小鼠血三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、促甲状腺素(TSH)及肺2型脱碘酶(D2)与3型脱碘酶(D3)mRNA水平的变化,推测肺炎并正常甲状腺病态综合征(ESS)的发生机制,为其治疗提供理论依据。方法:C57BL/6小鼠随机分为对照组、感染3d组、感染7d组与感染10d组。对照组取血及肺组织,感染组于制备小鼠NTHi肺炎模型后3、7及10d取血及肺组织,放射免疫分析法检测血清T3、T4及TSH水平,实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)法测定肺D2及D3mRNA水平。数据以SPSS13.0统计软件进行统计分析。结果:四组T3、TSH、D2及D3mRNA相对表达水平的差异有统计学意义,T4的差异无统计学意义。感染后3dT3与TSH水平低于对照组,后逐渐回升,于感染后10d其水平与对照组差异无统计学意义;与之相对应,感染后3dD3水平高于对照组,感染后7dD2水平方始高于对照组,后逐渐回落,于感染后10d仍均高于对照组,差异有统计学意义。结论:NTHi肺炎可并发ESS,D2与D3mRNA水平的变化与其发生有关。     

缺氧诱导因子1α在糖尿病并发症中的作用机制研究进展

缺氧诱导因子1α(HIF-1α)是一种转录调节因子,通过其下游基因的调控,在糖尿病并发症的发生发展中起重要作用。高血糖使心血管系统HIF-1α活性过高,促进心血管并发症及增殖性糖尿病性视网膜病变的发生与发展,加重糖尿病机体缺血/再灌注损伤的打击。HIF-1α及血管内皮生长因子与糖尿病神经病变程度相关。高血糖通过对肾脏及皮肤HIF-1α的水平和活性的改变,损害肾脏对缺氧状态的适应性反应,延缓皮肤创伤愈合的过程。HIF-1α在糖尿病并发症的防治中有潜在的临床意义。     

宫内窘迫与产时窒息对新生儿甲状腺功能的不同影响

Objective To investigate the different influences of pre-and/or postnatal hypoxia on the thyroid function of newborns. Methods Newborn infants of fetal hypoxia and/or birth asphyxia diagnosed and treated in pediatric department of Tianjin Medical University Genera] Hospital during last 5 years ,were assigned into intrauterine distress group (group B,n =87) ,birth asphyxia group (group C,n =36) and both of birth asphyxia and intrauterine distress group (group D,n = 75 ). Normal neonates born during the same period served as control group( group A,n =30). Blood concentrations of T3 ,T4 and TSH were detected by radioimmunoassay. Results The serum levels of T3 ,T4 and TSH in A,B,C,and D groups were (0. 86±0. 22) μg/L, (0. 62±0.21)μg/L,(0. 46±0. 19)μg/L,(0. 54±0. 19)μg/L; (125. 13±36.37)μg/L, (107.46±32.21)μg/L,(74.60±26.52)μg/L, (102.23±30.29) μg/L; (6.28±1.96) μg/L, (4.91±1.69) mIU/L, (8.66±2. 00) mIU/L, (5. 64±1.17 mIU/L). There were significant differences among the 4 groups ( P < 0. 01 ). As compared to A group,the serum T3 and T4 concentrations of B ,C and D groups were significantly decreased (P <0. 01 ,P <0. 05 ). No difference of TSH concentrations was found between A and D groups( ( P > 0. 05),but there was significant decrease in B group and significant increase in C group( P <0. 01 ). Conclusion Preand postnatal hypoxia results in decreases of T3 and T4 values,it is likely that newborns of intrauterine distress have decreased TSH, whereas those of birth asphyxia have increased TSH.