乳腺癌细胞着丝粒蛋白W表达水平对抗肿瘤药物TEOA敏感性的影响

目的 探讨乳腺癌细胞着丝粒蛋白W（CENPW）表达水平对化疗药物2α,3α,24-三羟基-12-烯-28-乌苏酸（TEOA）敏感性的影响。方法 人乳腺癌细胞株MDA-MB-231用si-NC、si1-CENPW和si2-CENPW转染,分为相应3组;经si-NC、si1-CENPW转染的MDA-MB-231细胞分别用抗肿瘤药物TEOA处理,分为相应4组。采用Westernblot法检测3组转染细胞中CENPW蛋白和紧密连接蛋白1（CLDN1）的相对表达水平;采用细胞划痕实验检测3组转染细胞的迁移能力。采用细胞增殖和毒性检测（CCK-8）法检测两组TEOA处理的转染细胞存活率;采用碘化丙啶染色法检测两组细胞死亡率。采用Westernblot法检测4组细胞中细胞周期蛋白D1（CyclinD-1）、转录抑制因子2（Slug）、去乙酰化酶3（SIRT3）和B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）蛋白的相对表达水平。结果相比si-NC组,si1-CENPW组和si2-CENPW组细胞CENPW和CLDN1蛋白相对表达水平显著降低,细胞迁移能力显著下降,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。相比si1-CENPW组,si1-CENPW+TEOA组细胞存活率显著降低,细胞死亡率显著升高,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。相比si-NC+TEOA组,si1-CENPW+TEOA组细胞CyclinD-1、Slug、SIRT3蛋白相对表达水平显著降低;相比si1-CENPW组,si1-CENPW+TEOA组细胞CyclinD-1、Slug、SIRT3、Bcl-2蛋白相对表达水平显著降低,差异均有统计学意义（均P＜0.05）。结论干扰CENPW表达在体外可协同调节CLDN1表达,与TEOA联合治疗可作为乳腺癌的一项新治疗策略。