miR-578调控长链脂酰辅酶A合成酶4表达对胃癌细胞增殖、侵袭的影响

目的 探讨miR-578调控长链脂酰辅酶A合成酶4（ACSL4）对胃癌细胞增殖及侵袭的影响。方法 选取人胃癌细胞MKN-45、SNU-1、MKN-7、KTAO3、N87及人正常胃黏膜细胞GES-1为研究对象,将MKN-45细胞分为对照组、miR-578 NC组、miR-578 mimic组、miR-578 mimic+pc-ACSL4组,测定各组MKN-45细胞活力及凋亡、侵袭、迁移能力,测定细胞中miR-578、ACSL4、凋亡相关蛋白（Bax、Caspase-3、Bcl-2）、侵袭相关蛋白（MMP-9、MMP-2）的表达,验证miR-578与ACSL4的靶向关系。结果 miR-578在人胃癌细胞中低表达;与对照组相比,miR-578 mimic组MKN-45细胞活力、侵袭、迁移能力、MMP-2、MMP-9、Bcl-2蛋白表达水平均显著降低（P<0.05）,凋亡能力、Caspase-3、Bax蛋白表达水平均显著升高（P<0.05）;与miR-578 mimic组相比,miR-578 mimic+pc-ACSL4组MKN-45细胞活力、侵袭、迁移能力、MMP-2、MMP-9、Bcl-2蛋白表达水平均显著升高（P<0.05）,凋亡能力、Caspase-3、Bax蛋白表达水平均显著降低（P<0.05）;荧光素酶实验结果显示,miR-578与ACSL4存在靶向调节关系。结论 miR-578可抑制人胃癌细胞MKN-45的增殖及迁移能力,可能是通过抑制ACSL4表达实现的。     

miR-299-3p靶向OCT4B1调控结直肠癌细胞SW480增殖、迁移、侵袭及凋亡

目的探讨GLI4在结肠癌中的表达及对癌细胞生物学行为的影响。 方法使用TCGA数据库对GLI4的差异表达进行分析和验证。行Kaplan-Meier和log-rank检验以评估不同GLI4水平对结肠癌患者中位生存期的影响。纳入结肠癌患者160例,免疫组织化学染色检测GLI4在癌组织和癌旁正常组织中的表达水平,转录组测序和免疫浸润分析GLI4对免疫细胞的潜在影响。过表达或敲低GLI4后,分析其对结肠癌细胞LoVo和SW1116增殖、上皮间充质转化能力和干性的影响。 结果GLI4在结肠癌组织中的表达显著高于癌旁正常组织(P＜0.05)；GLI4高表达结肠癌患者中位生存期低于低表达患者,GLI4表达与淋巴结转移和分期具有相关性(P＜0.05)。过表达GLI4后,结肠癌细胞LoVo和SW1116增殖、上皮间充质转化能力和干性水平上升(P＜0.05)。CD56^bright NK细胞数与GLI4呈正相关。结肠癌细胞LoVo和SW1116中CD56^bright NK细胞抑制因子IL-4、IL-5、IL-6、IL-10在过表达GLI4后上升,在敲低GLI4后下降。 结论高GLI4表达与结肠癌患者癌症进展和中位生存期显著相关。GLI4可以促进结肠癌细胞的增殖水平、上皮间充质转化能力和干性水平。     

血清miR-135及miR-601在胃癌患者中的表达及其诊断价值

背景与目的：胃癌是消化内科常见的恶性肿瘤。探讨血清miR-135及miR-601在胃癌患者中的表达及其诊断价值。方法：选取2016年1月1日—2019年9月30日三亚中心医院收治的胃癌患者152例,根据胃癌病情进展及临床病理学分期分为早期胃癌组（n=62）和进展期胃癌组（n=90）,Ⅰ～Ⅱ期（n=65）和Ⅲ～Ⅳ期（n=87）,无淋巴结转移组（n=73）和淋巴结转移组（n=79）。另选择96例非胃癌患者作为非胃癌组,60例健康体检正常者作为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链反应（real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR）检测各组血清miR-135及miR-601表达水平,化学发光法测定糖类抗原72-4（carbohydrate antigen 72-4,CA72-4）及糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9,CA19-9）水平,分析其对早期胃癌的诊断价值。采用Pearson相关分析来分析胃癌患者血清miR-135、miR-601水平与CA72-4及CA19-9的相关性。结果：与非胃癌组和对照组比较,胃癌组血清miR-135、miR-601、CA72-4及CA19-9水平均明显升高（P均<0.001）。进展期胃癌组血清miR-135（5.70±1.84 vs 3.83±1.12）、miR-601（11.28±3.73 vs 7.36±2.15）、CA72-4［（41.75±10.14）U/mL vs（17.82±4.93）U/mL］及CA19-9［（63.72±17.50）U/mL vs （35.84±10.36）U/mL］水平均明显高于早期胃癌组（均P<0.001）。Ⅲ～Ⅳ期胃癌患者血清miR-135（6.10±1.90 vs 3.74±1.08）、miR-601（12.14±3.92 vs 7.05±2.04）、CA72-4［（44.68±12.35）U/mL vs（16.40±4.52）U/mL］和CA19-9［（68.53±19.13）U/mL vs（33.75±10.60）U/mL］水平均明显高于Ⅰ～Ⅱ期（均P<0.001）,而且Ⅱ期胃癌患者血清miR-135、miR-601、CA72-4及CA19-9水平均明显高于对照组（P<0.05）。淋巴结转移组血清miR-135（6.24±1.95 vs 3.65±0.97）、miR-601（12.60±4.13 vs 6.84±1.92）、CA72-4［（48.70±12.37）U/mL vs （14.85±4.20）U/mL］和CA19-9［（72.36±20.25）U/mL vs（31.60±10.17）U/mL］水平均明显高于无淋巴结转移组（均P<0.001）。受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析结果显示,血清miR-135、miR-601、CA72-4及CA19-9水平诊断早期胃癌的最佳截断值分别为3.78、7.14、17.63 U/mL、35.70 U/mL,四项联合诊断早期胃癌的 曲线下面积（area under curve,AUC）（0.920,95% CI：0.860～0.978）最大,其灵敏度和特异度分别为98.6%和77.4%。相关分析显示,胃癌患者血清miR-135、miR-601水平与CA72-4及CA19-9均呈正相关（r=0.748,P<0.001,r=0.694,P<0.001;r=0.815,P<0.001;r=0.716,P<0.001）。结论：胃癌患者血清miR-135、miR-601、CA72-4及CA19-9水平明显升高,四项联合检测有助于提高早期胃癌的诊断价值。     

血浆PCT、Copeptin及D-二聚体水平对急性胰腺炎病情严重程度及预后评估的价值

目的:探讨血浆降钙素原(PCT)、和肽素(Copeptin)及D-二聚体水平对急性胰腺炎(AP)病情严重程度及预后评估的价值。方法:选取2017-01-01—2019-12-31期间三亚中心医院收治的AP患者175例,根据其病情严重程度分为轻度胰腺炎(MAP)组(78例)、中度重型胰腺炎(MSAP)组(50例)和重症胰腺炎(SAP)组(47例)。47例SAP患者根据其预后情况分成存活组(30例)和死亡组(17例)。另选取60例健康体检者作为对照组。比较各组血浆PCT、Copeptin及D-二聚体水平。应用受试者工作特征(ROC)曲线分析血浆PCT、Copeptin及D-二聚体水平对SAP诊断及预后评估的价值。结果:AP组血浆PCT(2.65±0.84 vs. 0.03±0.01,ng/mL)、Copeptin(2.37±0.45 vs. 0.28±0.03,ng/mL)及D-二聚体(1.31±0.26 vs. 0.35±0.04,mg/L)水平明显高于对照组(P0.05)。SAP组血浆PCT(4.16±1.08 vs. 2.73±0.92,1.51±0.36,ng/mL)、Copeptin(3.40±0.72 vs. 2.58±0.53,1.40±0.28,ng/mL)及D-二聚体(2.17±0.85 vs. 1.48±0.32,0.64±0.11,mg/L)水平均明显高于MSAP组和MAP组(P0.05)。死亡组血浆PCT(4.82±1.58 vs. 3.60±1.02,ng/mL)、Copeptin(4.17±0.95 vs. 2.80±0.64,ng/mL)及D-二聚体(2.66±1.04 vs. 1.75±0.42,mg/L)水平均明显高于存活组(P0.05)。ROC曲线显示,PCT、Copeptin及D-二聚体3项联合诊断SAP的曲线下面积(0.894,95%CI:0.836～0.955)最大,其敏感度和特异度为90.4%和83.6%;3项联合预测SAP发生死亡的曲线下面积(0.930,95%CI:0.872～0.993)最大,其敏感度和特异度为95.0%和87.2%。结论:血浆PCT、Copeptin及D-二聚体水平升高与AP患者的病情严重程度相关,3项联合检测对SAP诊断和预后评估具有一定价值。