BCMA靶向的嵌合抗原受体T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者发生肿瘤溶解综合征的危险因素

目的：探究应用B细胞成熟抗原（BCMA）靶向的嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗的复发/难治多发性骨髓瘤（MM）患者发生肿瘤溶解综合征（TLS）的危险因素。方法：收集浙江大学医学院附属第一医院2018年7月至2021年12月共99例接受BCMA靶向的CAR-T细胞治疗MM患者的临床资料,通过单因素分析及多因素logistic回归分析患者接受BCMA靶向的CAR-T细胞治疗后发生TLS的危险因素。结果：99例患者中,17例发生TLS（TLS组）,发生率为17.2%,发生时间为BCMA靶向的CAR-T细胞输注后（8.9±3.0）d。TLS组均出现TLS相关临床表现,其中出现肾功能不全17例,心律失常8例。TLS组均发生细胞因子释放综合征（CRS）,发生时间为BCMA靶向CAR-T细胞输注后1.0（1.0,6.5）d,其中3~4级CRS 13例。TLS组治疗前血肌酐、血尿酸较非TLS组高,3~4级CRS患者的比例也高于非TLS组（P<0.01或P<0.05）。Logistic回归分析结果显示,高血肌酐水平（OR=1.015,P<0.01）和严重CRS（OR=9.371,P<0.01）是TLS发生的独立危险因素。结论：接受BCMA靶向的CAR-T细胞治疗的复发/难治MM患者具有较高的TLS发生率,高血肌酐水平和严重CRS是TLS的主要危险因素,临床可通过降低血肌酐、控制CRS严重程度预防TLS的发生。     

BCMA靶向的嵌合抗原受体T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者发生急性肾损伤的危险因素

目的：探究B细胞成熟抗原（BCMA）靶向的嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤过程中患者发生急性肾损伤（AKI）的相关危险因素。方法：收集2018年7月至2021年12月在浙江大学医学院附属第一医院接受BCMA靶向的CAR-T细胞治疗的99例多发性骨髓瘤患者的临床资料。观察化疗预处理前后和 CAR-T细胞输注后患者肾功能的动态变化,并采用logistic回归分析AKI发生的独立危险因素。结果：BCMA靶向的CAR-T细胞治疗过程中共有25例患者发生AKI,AKI发生率为25.3%,中位发生时间为8.0（5.5,11.0）?d,其中AKI?1期2例（8.0%）,AKI?2期3例（12.0%）,AKI?3期9例（36.0%）。多因素logistic回归分析结果显示,化疗预处理后的血清肌酐（SCr）水平（OR=1.020,P<0.001）和细胞因子释放综合征（CRS）的严重程度（OR=6.501,P<0.01）与AKI的发生密切相关。化疗预处理后SCr水平预测AKI的曲线下面积为0.800（95%CI：0.694~0.904,P<0.001）,最大约登指数为0.528,其所对应的截断值为83.0?μmol/L,预测敏感度为72.0%,特异度为80.8%。3~4级CRS的患者AKI发生率为39.1%,而CRS低于3级的患者AKI发生率为13.2%,差异有统计学意义（χ²=8.767,P<0.01）。结论：接受BCMA靶向的CAR-T细胞治疗的多发性骨髓瘤患者AKI多发生于CAR-T细胞输注后的15.0?d内,表现为一过性的严重肾功能损害。化疗预处理后存在肾功能异常的患者应警惕AKI的发生,同时在CAR-T细胞治疗期间须注意防治CRS。     

XRCC1基因Arg399Gln位点多态性与结直肠癌铂类药物化疗敏感性和预后关系的Meta分析

目的探讨XRCC1基因Arg399Gln位点多态性与结直肠癌患者的铂类药物化疗敏感性和预后之间的关系。方法计算机检索PubMed、Embase、theCochraneLibrary、WebofSciencedatabases、CNKI、CBMdisc、Wanfang数据库,收集有关结直肠患者XRCC1Arg399Gln位点多态性对以铂类药物为基础的联合化疗的有效性和临床结局的研究,采用Stata15.1统计软件进行Meta分析。结果共纳入19项研究,合计2382例患者。按照基因检测结果发现,XRCC1Arg399Gln位点野生型（GG基因型）,突变杂合型（AG基因型）和突变纯合型（AA基因型）。Meta分析结果显示,XRCC1Arg399Gln位点多态性在显性、共显性遗传模型下与结直肠癌患者接受铂类化疗的敏感性有关（AA+AGvsGG：OR=0.50,95%CI：0.38~0.65,P=0.000;AGvsGG：OR=0.72,95%CI：0.53~0.98,P=0.038;AAvsGG：OR=0.34,95%CI：0.18~0.67,P=0.002）。在剔除Gan等的研究后按照种族亚组分析提示,XRCC1Arg399Gln位点多态性在显性遗传模式下与亚洲人群结直肠癌患者铂类药物化疗的敏感性有关（AA+AGvsGG：OR=0.43,95%CI：0.32~0.58,P=0.000）,而在高加索人群中无明显相关性。在所有纳入的研究中显示XRCC1Arg399Gln位点在显性和共显性遗传模式下与结直肠癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存率（OS）无明显相关性。结论XRCC1基因Arg399Gln位点多态性与亚洲人群结直肠癌患者以铂类药物为基础的化疗敏感性有关,而与化疗后的PFS和OS无明显相关性。