NONMEM法优化替考拉宁专家共识中肾功能不全时的治疗方案

目的 探讨不同肾功能状态下替考拉宁治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的合理剂量,优化专家共识的给药方案。方法 采用非线性混合效应模型NONMEM工具进行蒙特卡洛模拟,以药时曲线下面积AUC_0-24/最低抑菌浓度≥345和首剂维持剂量时谷浓度>30 mg·L^-1作为达标条件,模拟3种体质量、5种肌酐清除率下的替考拉宁的达标概率和累计反应百分率。结果 发现专家共识中推荐的6~12 mg·kg^-1在不同肾功能状态下的负荷剂量从9.2 mg·kg^-1增至11.1 mg·kg^-1,差别最大1.9 mg·kg^-1。结论 蒙特卡洛模拟结果提示替考拉宁的专家共识推荐的给药方案需要进一步明确。     

生脉注射液治疗透析相关性低血压16例疗效分析

目的观察生脉注射液治疗透析相关性低血压的疗效。方法对16例发生透析相关性低血压的维持性血液透析患者进行自身配对分组,先后给予50%葡萄糖静脉滴注+常规治疗及生脉注射液治疗低血压,并连续观察两组各5次的治疗效果。结果生脉注射液治疗组低血压发生率低于对照组(P<0.05),且在改善症状和副作用方面优于对照组。结论生脉注射液治疗透析相关性低血压疗效确定,副作用少。     

两种血管通路对血液透析患者的左心结构及功能和透析效果的影响

目的比较两种血管通路血透患者在血管通路建立前后的心功能指标的变化,寻求对患者心结构和功能影响较小、血液透析充分性较好的血液通路。方法将57例血液透析治疗的患者分为长期导管组26例,动静脉瘘组31例。在血管通路建立前、后定期测量血液通路的血流、检测患者的左心结构和功能、血液透析Kt/V值等指标。结果随着血管通路建立时间的延长,动静脉瘘组左心室舒张末内径(LVDd)、室间隔厚度(IVST)及左心室心肌重量指数(LVMI)逐渐增大,12个月后差异有统计学意义(P<0.05),长期导管组相应指标改变不明显;长期导管组与动静脉内瘘组比较尿素氮下降与Kt/V值比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论动静脉瘘术后患者的左心功能异常及形态学改变普遍存在,且随手术时间的延长而显著,长期导管组患者的左心结构和功能无明显变化;长期导管能达到动静脉内瘘一样的血液透析效果。     

全量采样的他克莫司群体药代动力学分析

目的:分析中国人他克莫司口服给药的群体药代动力学特征,比较不同用药人群的药代动力学差异.方法:收集健康受试者和肝脏移植患者的他克莫司全量采样药物浓度数据,用非线性混合效应模型(NONMEM)进行群体分析,建立二房室药代动力学模型,个体间变异用指数模型,残差变异用常系数模型,考察吸收速率常数(Ka)、中央室清除率(CL)、中央室分布容积(V2)、室间清除率(Q)、外周室分布容积(V3)等参数在不同组间的差异.通过自举验证、拟合优度、直观预测检验(VPC)来评价最终模型的拟合性能.结果:K3、CL、V2、Q、V3的群体典型值分别是1.09h-1、19.9L·h-1、10.1×(1+CENT×2.34)L、24.8×(1 +CENT× 1.69)L·h-1、353 L,单剂量时ALAG是0.258,个体间变异系数分别是30.2％、71.8％、131％、42.9％、59.7％,不同分析测试方法的残差变异系数分别是8.45％、34.4％,最终模型表明肝脏移植患者的V2和Q比健康受试者的高出2.34和1.69倍.最终模型能较好地预测他克莫司的浓度,浓度观察值(DV)与个体预测值(IPRED)的决定系数R2＝0.82.结论:自举验证、拟合优度评价结果都表明模型稳定,预测性可靠.他克莫司口服给药符合二房室特征,体重对各参数没有显著性影响,肝脏移植患者的V2和Q明显高于健康人群.结果提示不同人群的他克莫司体内药代动力学过程不完全相同.     

LSS法估算COPD患者茶碱缓释片单用及联用加替沙星时稳态药-时曲线下面积

目的用有限采样法（limited sampling strategy,LSS）估算慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者单用茶碱缓释片及联用加替沙星时稳态药一时曲线下面积（AUC0-12^ss）。方法测得16名COPD患者口服茶碱缓释片稳态时（单用及联用加替沙星）的血药浓度,以多元线性回归法建立（AUC0-12^ss与不同时间点的血药浓度的关联数学模型,并用Jackknife法进行验证。结果单点预测时可以采用给药后2h或4h的血药浓度值预报药-时曲线下面积,单用茶碱回归方程为：AUC0-12^ss=-3．01＋11．15C2（R^2=0．97,P〈0．05）或AUC0-12^ss=-1．34＋10．91 C4（R^2=0．97,P〈0．05）。联用加替沙星的回归方程：AUC0-12^ss-3．14＋10．27 C2（R^2=0．90,P〈0．05）或AUC0-12^ss=-9．68＋11．74 C4（R^2=0．96,P〈0．05）。二点预测可用给药后2h及12h的血药浓度值,单用茶碱回归方程为：AUC0-12^ss=-0．28＋8．47 C2＋3．18 C12（R^2=0．98,P〈0．05）。联用加替沙星回归方程为：AUC0-12^ss=5．74＋3．64 C2＋8．54 C12（R^2=0．99．P〈0．05）。结论考虑到给药后2h为药物的达峰时间,推荐单点预测时用给药后2h的血药浓度值;用2个浓度点进行预测采用给药后2、12h的血药浓度值。     

医护合作预防锁骨下静脉置管异位的临床应用

目的：观察锁骨下静脉置管时医护合作在预防导管异位中的临床应用效果。方法锁骨下静脉置管132例，置管前超声探查颈内静脉并做标识。医生常规行右锁骨下静脉置管术，穿刺成功后，护士轻转患者头部至右侧，按压颈内静脉至血管闭合后，医生送导丝、导管置入后，再次超声探查导管有无异位。结果5例穿刺失败改颈内静脉置管，1例B超显示导管异位入颈内静脉予重新调整，所有126例经胸片验证，均未显示导管异位。结论医护合作预防锁骨下静脉置管导管异位，值得临床推广使用。     

蔗糖铁联合大剂量红细胞生成素对血液透析患者肾性贫血的疗效观察

目的比较静脉补铁与口服补铁分别联合应用大剂量基因重组人红细胞生成素治疗维持血液透析患者贫血的疗效,探讨血液透析患者的补铁途径和方法。方法选择55例慢性肾功不全的血透患者,试验前检查每位患者的血红蛋白(Hb)、红细胞比容(Hct)、血清铁蛋白(SF)、转铁蛋白饱和度(TS)。将患者随机分为静脉补铁组(27例)和口服补铁组(28例),静脉补铁组予以氢氧化铁蔗糖复合物注射液100 mg每周一次,共10次;口服补铁组口服维铁控释片525 mg,每日2次,共10周。两组均予以EPO 10 000单位/周,皮下注射。4、8、10周后复查上述指标。结果试验结束时,静脉补铁组各项铁参数指标明显高于口服补铁组;静脉补铁组贫血改善较口服服补铁组好,两组Hb和Hct上升有明显差异。结论在使用EPO的同时,静脉补铁较口服补铁能更快、更好地改善肾性贫血。     

移植患者口服环孢素A常规监测的多中心数据群体药代动力学分析

目的 建立群体模型评价多中心的肝、肾移植患者口服环孢素A常规监测的药代动力学特征.方法 收集来自3个不同移植中心的2种器官移植患者的数据(稳态谷浓度),考察人口统计学资料、生化指标、移植中心及器官等协变量对米曼动力学参数Vm、Km的影响,并通过自举验证和拟合优度来评价最终模型的拟合性能.结果 最终模型拟合优度良好,群体拟合的相关系数是83.6%;个体拟合的相关系数是96.9%.Vm、Km的个体间变异系数是13.6%,43.0%;个体内变异系数是7.6%.术后,时间、日剂量、性别、移植中心和器官等协变量对参数有显著性影响.自举验证与最终模型的结果偏差均在1.18%以内.结论 日剂量、术后时间、不同移植中心和器官对参数的影响表明,环孢素A用药要有针对性且应实施个体化用药.     

低收入妇女产前保健的影响因素

产前保健是预防低体重儿出生和避免危险妊娠的重要措施。无产前保健的妇女出生低体重儿(<2500g)几乎比接受产前保健的妇女高一倍。低体重婴儿在出生后一个月有2/3死亡,剩余的在一年内也有一半死亡。所以,产前保健不仅增加了婴儿的存活率,而且有很好的经济效益,可以大大减少医疗保健费用。     

蒙特卡罗模拟评估肾功能不全老年患者使用美罗培南的给药方案

目的 探讨美罗培南在肾功能不全的老年患者中合适的给药方案。方法 采用美罗培南在老年患者中的二房室群体药动学参数进行蒙特卡罗模拟,模型纳入肾功能对参数的影响,设计给药剂量为0.5、1、2 g,给药方式为静脉注射(持续6 min)和静脉滴注(0.5、3 h),给药频率为q12 h、q8 h,共计18种给药方案组合,分别计算%fT_>4MIC≥40%和C_min≤27.5 mg/L的达标概率,以优选给药方案。结果 对于肌酐清除率(CLcr)≤40 mL/min的老年患者,最低抑菌浓度(MIC)为1 mg/L时,推荐的给药方案是“0.5 g,静脉滴注0.5 h,q12 h”“1 g,静脉注射,q12 h”;MIC为2 mg/L时,推荐的给药方案是“0.5 g,静脉注射,q8 h”“1 g,静脉滴注0.5 h,q12h”;MIC为4、8 mg/L时,推荐的给药方案是“1 g(或2 g),静脉注射,q8 h”。对于CLcr为50 mL/min的老年患者,MIC为1 mg/L时,推荐的给药方案是“0.5 g,静脉注射,q8 h”“1 g,静脉注射,q12...