SP13786通过CAFs外泌体抑制Stat3-EMT影响肺腺癌细胞A549的迁移侵袭

背景与目的 成纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)是肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)的表面标志物之一,与CAFs的恶性表征关系密切,SP13786是FAP的特异性小分子抑制剂.本研究探讨SP13786作用于CAF...     

将PBL教育理念贯穿于药理学教学过程尝试

PBL（problem-based learning）的教学方法是在1969年由美国神经病学教授Barrows在加拿大MeMaster大学医学院校首次应用的一种新的教学模式，是以疾病问题为基础，学生为中心，教师为引导的小组讨论式教学。目前，PBL的教学方法已在世界多所医学院校逐渐推广应用。而根据本院学生人数多，大班授课的具体情况，采用经典的PBL教学模式是很难以实现的。本文根据学校的文化背景、招生规模、师资力量等方面的具体情况，将PBL教学模式在临床医学专升本的教学中试用，并将其PBL教学理念贯穿于整个药理学教学过程，收到了良好的教学效果。     

PBL教学模式对医学人才培养的重要意义

本文就推进PBL教学模式在我国医学教育中的应用措施进行阐述，并综述了PBL模式改革对培养高素质医学人才的重要意义。     

甲状腺素对大鼠胰岛β细胞作用和机制的研究

目的研究甲状腺素对大鼠胰岛β细胞功能的影响及其机制。方法采用放射免疫测定法和电镜技术,观察甲状腺素对大鼠血清葡萄糖、胰岛素、肿瘤坏死因子(TNF)、白介素-1β(IL-1β)水平的影响和胰岛β细胞超微结构的改变。结果甲状腺素600μg.kg-1.d-1,灌胃(ig),连续14 d,大鼠血清胰岛素水平明显降低,而血糖含量、IL-1β水平则显著升高,同时电镜发现大鼠胰岛β细胞的超微结构呈现退行性改变。结论甲状腺素大剂量长期应用对大鼠胰岛β细胞内分泌功能有抑制作用,其机制与细胞因子IL-1β分泌增多,诱导胰岛β细胞凋亡有关。     

多柔比星通过Stat3-Oct-4/CD44途径诱导三阴性乳腺癌4T1细胞干性的产生

目的:观察多柔比星对三阴性乳腺癌细胞干性的诱导作用并研究其作用机制。方法:用不同终浓度(0、0.05、0.1和0.5μmol/L)多柔比星培养细胞,观察细胞形态及存活情况,筛选出最适多柔比星浓度(0.1μmol/L)用于后续实验。小鼠乳腺癌4T1细胞和人乳腺癌MDA-MB-468细胞经多柔比星(0.1μmol/L)持续刺激4周后分别命名为4T1-DOX和MDA-MB-468-DOX细胞。通过成球实验观察细胞的干性,免疫荧光检测CD133的表达,流式细胞术检测CD44的表达,Western blot检测Stat3、p-Stat3和Oct-4的表达。结果:成球实验发现4T1-DOX细胞成球能力较4T1细胞显著增强,MDA-MB-468-DOX细胞成球能力较MDA-MB-468细胞也显著增强(P 0.05);免疫荧光结果显示CD133在4T1-DOX细胞的表达比4T1细胞明显增高(P 0.05);流式细胞术结果表明CD44在4T1-DOX中表达较4T1细胞显著增高(P 0.05);Western blot结果显示Oct-4及p-Stat3在4T1-DOX细胞中的蛋白水平增高(P 0.05),而总Stat3的表达量未见显著改变。以上结果表明在0.1μmol/L多柔比星持续诱导下4T1细胞干性特征明显增强。加入Stat3抑制剂WP1066后,CD44、Oct-4和p-Stat3的蛋白水平均下降(P 0.05)。结论:多柔比星通过激活Stat3-Oct-4信号通路,使三阴性乳腺癌细胞成球能力增强,4T1细胞干性标志物CD133及CD44表达增多,诱导乳腺癌细胞干性的产生。因此,Stat3-Oct-4通路可能成为三阴性乳腺癌治疗的新靶标。     

黄芪对寻常型银屑病患者血浆TNF-α及IFN-γ的影响

银屑病是一种常见的以角质形成细胞过度增生、炎症细胞浸润和新生血管形成为主要组织病理改变的慢性炎症性皮肤病，有证据显示寻常型银屑病是一种T细胞介导的免疫性皮肤病。黄芪对免疫功能具有双向调节作用，在免疫治疗中是一种很有希望的生物反应调节剂。     

氟芬那酸丁酯软膏治疗面部单纯糠疹40例疗效观察

<正>目前单纯糠疹发病机制尚不完全清楚,可能与日晒和皮肤干燥有关,笔者于2011年2~10月对本科门诊确诊的80例单纯糠疹患者进行研究,现报道如下。1资料和方法1.1临床资料80例单纯糠疹患者均来自本科门诊,其中男43例,女37例;年龄3~18岁,平均7.20±4.78岁;病程1~12个月,平均5.80±3.86个月。临床主要表现为面部色素减退性圆形或卵圆形斑片,     

医学留学生药理学教学方法改革的探索

潍坊医学院药理学教研室自2005年开始对临床医学专业本科留学生采用全英文授课.教研室针对本校留学生的特点,对药理学教学方法进行逐步改革和探索.本文比较了药理学教学方法改革前后的教学效果,介绍了药理学教学中的一些经验,以期提高留学生药理学教学水平和教学效果.     

远华蟾毒精对体外乳腺癌4T1细胞上皮间质转化的影响

【摘要】目的 观察远华蟾毒精对乳腺癌细胞4T1迁移、侵袭及上皮 间质转化 (epithelial mesenchymal transition, EMT) 的影响,并研究其相关机制。方法 将鼠乳腺癌细胞系4T1细胞与不同浓度远华蟾毒精( 0、 005、 01、 05、1 、125和15μg/ml)分别培养24 h后,MTT试验检测远华蟾毒精对4T1增殖活性的影响;将实验分为对照组（0μg/ml）和实验组（005、 05μg/ml）,细胞划痕实验和Transwell实验检测对照组（0μg/ml）和实验组（005、 05μg/ml）对细胞迁移、侵袭能力的影响; 免疫荧光检测对照组（0μg/ml）和实验组（05μg/ml）上皮间质转化相关蛋白E 钙粘蛋白(E cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、纤维链接蛋百(Fibronectin)相关蛋白的变化;蛋白质印迹法检测对照组（0μg/ml）和实验组（005、 05μg/ml）上皮间质转化相关蛋白 E cadherin、Vimentin、Fibronectin、转录因子Snail以及PI3k/Akt/mTOR信号通路相关蛋白p Akt、p mTOR表达的变化。结果 MTT试验结果显示,低浓度远华蟾毒精( 0、 005、 01、05和1μg/ml)对4T1增殖无抑制作用,高浓度远华蟾毒精(125 和15μg/ml)对4T1增殖有抑制作用;细胞划痕实验结果显示,对照组与实验组细胞迁移率差异均有统计学意义（P＜005）;Transwell迁移实验结果显示,对照组与实验组穿至下室的细胞数差异均有统计学意义（P＜005）;Transwell侵袭实验结果显示,对照组与实验组穿至下室的细胞数差异均有统计学意义（P＜005）;免疫荧光结果显示,实验组与对照组相比,E cadherin表达增强,Vimentin和Fibronectin表达减弱（P＜005）;蛋白质印迹法结果显示,E cadherin表达上调,Vimentin和Fibronectin表达下调（P＜005）;转录因子Snail表达下调（P＜005）;PI3k/Akt/mTOR信号通路相关蛋白p Akt、p mTOR表达下调（P＜005）。结论 远华蟾毒精通过Akt/mTOR/Snail信号通路抑制乳腺癌的迁移、侵袭及上皮 间质转化,为远华蟾毒精的临床应用提供了理论依据。