树突状细胞疫苗治疗脑胶质瘤的研究进展

大量实验研究证明树突状细胞(dendritic cell，DC))疫苗是治疗脑胶质瘤的一种很有前景的技术。常用的DC负载肿瘤抗原的方法有肿瘤抗原肽致敏DC、肿瘤细胞提取物致敏DC和DC／肿瘤融合等，本文综述这几方面的研究进展。     

灵芝孢子粉与环磷酰胺联合使用抑瘤作用的实验研究

目的　探讨灵芝孢子粉与环磷酰胺合用对小鼠移植性动物肿瘤的抑制作用。方法　按药物体内抑瘤作用常规筛选方法进行,试验动物用NIH小鼠。瘤株为小鼠肝癌 (Hepatoma)。小鼠随机分成 4组,每组 10只。阴性对照组以 0. 5%羧甲基纤维素钠 20ml·kg-1 /d灌胃。第一实验组以环磷酰胺(CTX)20mg·kg-1 /d灌胃。第二实验组:灵芝孢子粉 4g·kg-1 /d灌胃。第三实验组:灵芝孢子粉 4g·kg-1 /d+环磷酰胺20mg·kg-1 /d灌胃,各组均于接种后 24小时开始灌胃给药,连续 10天。均于末次给药后 24小时处死,计算抑瘤率。结果　各组抑瘤率分别是:第一实验组 (CTX)为 63. 5% ~66. 1%,第二实验组为 63. 0% ~64.7%,第三实验组为 77. 8% ~79. 1%。各实验组的抑瘤作用与阴性对照组比较,差异均有非常显著性意义(P<0. 001)。孢子粉与CTX联合用药组与单用灵芝孢子粉组或单用CTX组比较,前者的抑瘤率均明显高于后两者单独用药的抑瘤率(P<0. 05)。结论　灵芝孢子粉与CTX两者联合使用具有协同抑瘤作用,灵芝孢子粉可减轻CTX的副作用。     

胶质瘤耐药的分子机制

恶性胶质瘤手术后化疗效果不佳，除了血-脑屏障对药物进入脑组织的阻止作用外．肿瘤细胞本身对抗肿瘤药的耐药性也是化疗失败的重要原因，体内外研究发现肿瘤耐药的分子机制很复杂，包括靶基因突变、靶基因扩增、DNA损伤修复能力差异、药物进入肿瘤细胞内浓度减少等一近年来，分子生物学研究发现，肿瘤细胞内某些基因如：MDR、MGMT、卡复苷酸切除修复（NER）、谷光甘肽-S-转移酶（GST）、蛋白激酶C（PKC）、错配修复（MMR）等的表达与否与其耐药密切相关，且对其研究有了很多新的进展。     

毫米波对人骨髓细胞和白血病细胞克隆能力的作用

【目的】探索毫米波对人骨髓细胞和白血病细胞克隆能力的影响。【方法】以波长 8mm ,功率密度为 4mW /cm2的毫米波辐射人骨髓细胞和HL6 0细胞、K5 6 2细胞 ,测定粒巨噬细胞集落形成单位 (GM CFU)和肿瘤细胞集落形成单位 (tC FU)。【结果】连续 2次 6 0min的辐射使实验组的GM CFU比对照组明显上升 (P <0 0 5 ) ,连续 10次 30min或 6 0min的辐射均使tCFU较之于对照组显著降低 (P <0 0 5或P <0 0 1)。其余辐射方式则对GM CFU和tCFU的变化无明显作用 (P>0 0 5 )。【结论】毫米波的短期辐射 (2次 )能增强正常人骨髓细胞的克隆能力而不影响HL6 0细胞和K5 6 2细胞的克隆能力 ,较长时间的辐射 (10次 )则使HL6 0细胞及K5 6 2细胞的克隆能力明显降低。提示微波的非热效应可能会影响白血病细胞的净化。     

微波对白血病耐药细胞株K562/MDR的影响

目的 研究微波对白血病耐药细胞株K562／MDR耐药性的影响。方法 使用流式细胞仪测量K562／MDR细胞内罗丹明（Rh123)含量及多药耐药基因产物P－糖蛋白（P－gp)的表达，使用DPH标记的荧光分光光度计法测量K562／MDR细胞膜流动性。结果 微波处理后，K562／MDR细胞内罗丹明含量增加，P－gp糖蛋白表达下降，细胞膜流动性增加。结论 微波能对白血病耐药细胞株K562／MDR的耐药性起一定的逆转作用。     

实验性小鼠高脂血症肝过氧化脂质及硒谷胱甘肽过氧化物酶活性改变的研究

观察了Ｃ５７ＢＬ／６Ｎ型小鼠在５个月高脂饲喂过程中过氧化脂质和硒谷胱甘肽过氧化物酶的动态变化，发现前者明显升高，后者明显降低，且在饲喂的第一个月变化较大，以后则改变较小；脂质测定的结果表明高脂饲养１个月的小鼠即可造成高脂血症，饲喂３个月可造成胆结石模型。     

细胞因子诱导的杀伤细胞局部治疗脑胶质瘤的临床研究

目的观察CIK细胞局部治疗脑恶性胶质瘤的不良反应和初步疗效,探索治疗脑恶性胶质瘤的新方法。方法神经外科显微镜下尽量彻底切除肿瘤,术中行快速冰冻,对病理为恶性(WHO分类Ⅲ级以上)并符合其他条件的6例埋置Ommaya储液囊;术后患者常规先行放射治疗;放疗结束后先化疗2个疗程;然后进行局部免疫治疗。治疗期间严密观察并记录患者的症状及体征,根据不良反应判断其对治疗的耐受性;治疗前后行头颅MR检查并随访患者的生存情况,初步判断治疗的疗效。结果有6例患者共接受10个疗程CIK细胞局部治疗。随访7～24个月,随访率100%。不良反应:发热2例4个疗程,头痛3例4个疗程,失语1例,肢体肌力下降1例,分别用物理降温、甘露醇脱水、加用镇痛药等对症治疗好转。疗效:本组自首次CIK细胞治疗至随访终点平均生存期12.5个月。6例中2例CR,1例PR,1例SD,2例PD。结论脑恶性胶质瘤CIK细胞局部免疫治疗不良反应轻,对症处理均能缓解;在严格掌握适应证的前提下,该方法安全,患者能够耐受,并初步显示部分病例有一定疗效;对常规治疗手段失败的患者可以选择这一措施。     

沙棘种子油抗氧化作用的研究

以丙二醛和共轭双烯为测定指标，对铜离子催化氧化或细胞氧化ＬＤＬ，沙棘油均有明显的抗氧化作用，其抗氧化程度有显著的浓度依赖关系，甚至浓度低至０．０２％时仍有明显作用。     

体外药敏试验及化疗耐药和敏感分子特征指导的恶性脑胶质瘤临床个体化化疗研究

目的 探讨恶性脑胶质瘤临床个体化化疗的策略.方法 恶性脑胶质瘤新鲜肿瘤组织用MTT法进行化疗药物体外药敏试验;用免疫组织化学方法 检测肿瘤组织O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)蛋白表达,据MGMT测定结果选择化疗方案;经手术后病理确诊的MGMT表达阳性的恶性脑胶质瘤患者,接受3组化疗方案化疗:含亚硝脲类药物化疗组,含替莫唑胺化疗组,不含亚硝脲和替莫唑胺化疗组.评价3组化疗方案的近期疗效和不良反应;用FISH方法 检测间变性少突胶质细胞瘤组织1p/19q LOH,据检测结果选择化、放疗模式.结果体外药敏试验阴性符合率较高,为14/15.据MGMT表达情况选择化疗方案的客观有效率为34%,疾病控制率为72%.MGMT阳性表达的恶性脑胶质瘤,含亚硝脲类化疗组、含替莫唑胺化疗组、不含亚硝脲和替莫唑胺化疗组的客观有效率及疾病控制率分别为:0和2/11、3/18和11/18、7/22和17/22.不含亚硝脲和TMZ化疗组的客观有效率和疾病控制率均较含亚硝脲化疗组高,有统计学差异(P<0.05).结论 据体外药敏试验及MGMT测定选择化疗方案,可提高近期疗效;MGMT阳性表达的恶性胶质瘤病人,不含亚硝脲和替莫唑胺化疗方案有较好疗效;但含替莫唑胺化疗方案也可应用.     

三种血浆脂蛋白氧化敏感度的比较

比较极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白的氧化敏感度，分别测定相同蛋白质浓度和相同脂质浓度下这３种血浆脂蛋白的Ｃｕ＾２＋介导氧化反应。发现在相同蛋白质浓度下，ＶＬＤＬ的氧化敏感度略高于ＬＤＬ，而在相同脂质浓度下，ＬＤＬ的氧化敏感度高于ＶＬＤＬ。ＨＤＬ在这两种情况下的氧化敏感度都是最低的。