hMAM、VEGF －C 和 VEGF －D 在乳腺癌原发灶及腋淋巴结中的表达

目的：探讨人乳腺球蛋白（ hMAM）、血管内皮生长因子（ VEGF）－C及VEGF－D在乳腺癌原发灶和腋淋巴结中表达的差异及意义。方法采用组织微阵列技术，通过免疫组化法检测116例乳腺癌原发灶和232枚腋淋巴结中hMAM、VEGF－C及VEGF－D的表达。结果腋淋巴结阳性中hMAM、VEGF－C及VEGF－D的表达率分别为82.80％、72.04％和69.89％，高于腋淋巴结阴性和乳腺癌原发灶中的表达（分别为20.14％、8.85％、36.69％和59.48％、50.86％、56.03％），差异有统计学意义（均P＜0.05）；hMAM、VEGF－C、VEGF－D在乳腺癌原发灶、腋淋巴结阳性中2个或3个指标共表达率均显著高于单个因子表达率，差异均有统计学意义（均P＜0.05），腋淋巴结阳性中2个及3个指标共表达率显著高于乳腺癌原发灶，差异有统计学意义（均P＜0.05）。结论hMAM、VEGF－C及VEGF－D在乳腺癌原发灶和腋淋巴结中呈多个因子共表达为特征，原发灶与转移灶阳性表达率存在差异性，提示乳腺癌的发生、发展是多个因子协同作用的结果，原发灶与转移灶存在异质性。     

内质网应激-IRE1-ASK1-JNK通路在奥沙利铂诱导乳腺癌细胞凋亡中的作用

目的 探讨内质网应激-IRE1-ASK1-JNK通路在奥沙利铂(L-OHP)介导乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡中的作用.方法 体外培养乳腺癌MDA-MB-231细胞,分为正常对照组(Control组)、奥沙利铂组(L-OHP组)、抑制剂组(4-PBA组),流式细胞仪检测各组细胞凋亡率;自噬慢病毒检测各组细胞自噬水平...     

甲磺酸阿帕替尼通过Erk1/2信号通路抑制乳腺癌细胞增殖机制研究

目的 探讨甲磺酸阿帕替尼抑制乳腺癌细胞增殖的生物学行为及调控Erk1/2信号通路的分子机制.方法 体外培养乳腺癌MDA-MB-231细胞,CCK-8法检测细胞增殖.流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期分布;激光共聚焦显微镜观察细胞自噬体形成情况.Western blotting法检测凋亡、自噬及Erk1/2信号通路相关蛋白...     

HR+/HER2-乳腺癌患者Ki-67临界值的确定及表达对早期复发转移的影响

目的 确定激素受体阳性和人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌患者Ki-67表达高低的临界 值，探讨不同Ki-67表达水平对HR+/HER2-乳腺癌早期复发转移的影响。方法 回顾性分析我院近5年经手术病理 确诊的956例HR+/HER2-乳腺癌患者的病历资料，以中位数作为HR+/HER2-乳腺癌Ki-67表达高低的临界值，分析 Ki-67表达水平对HR+/HER2-乳腺癌早期复发转移的影响。结果 956例HR+/HER2-乳腺癌患者Ki-67表达的中 位数为20%，5年间Ki-67值分布差异无统计学意义（χ2=16.010，P＞0.05）。以20%作为区分Ki-67表达高低的临界 值，与国际通用的Ki-67临界值（14%）相比，2种方法判断一致性较好（Kappa值=0.846）。956例患者经4~71个月的 随访，共56例出现复发或转移。单因素分析发现，Ki-67表达水平、T分期、N分期、组织学分级、脉管/神经侵犯是 HR+/HER2-乳腺癌患者出现早期复发转移的影响因素。多因素分析发现，淋巴结N1~N3分期（HR=2.130，95%CI： 1.200~3.781）、Ki-67≥20%（HR=3.271，95%CI：1.441~7.421）是HR+/HER2-乳腺癌无病生存时间（DFS）的独立危险因 素。进一步将Ki-67≥20%的患者分层为20%~＜30%、30%~＜50%和≥50%共3个亚组。与Ki-67＜20%患者相比， 随着Ki-67表达水平的增高，患者早期复发转移风险比增加（HR分别为2.784、4.409、6.168），5年DFS降低（分别为 94.9%、91.3%、87.5%）。结论 本中心HR+/HER2-乳腺癌Ki-67表达高低的临界值为20%；随着Ki-67表达水平的 增高，患者早期复发转移风险增加，DFS降低。     

PEG-rhG-CSF预防乳腺癌患者化疗致发热性中性粒细胞减少症效果分析

目的 探讨聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子（pegylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,PEG-rhG-CSF）预防乳腺癌患者化疗致发热性中性粒细胞减少症（febrile neutropenia,FN）的临床意义。方法 回顾性分析宁夏医科大学总院2019年1月至2022年3月183例乳腺癌患者接受非密集型AC-T方案（吡柔比星70 mg+环磷酰胺0.8 g+多西他赛100 mg,21 d/周期）、剂量密集型ddAC-T方案（吡柔比星85 mg+环磷酰胺1.0 g+紫杉醇290 mg,14 d/周期）及其他化疗方案（铂类、吉西他滨等）化疗后的临床资料。分析不同化疗方案中性粒细胞减少症及第一周期与后续治疗周期FN的发生情况,采用Logistic回归分析FN发生的影响因素。结果 183例乳腺癌患者化疗后预防性使用PEG-rhG-CSF后中性粒细胞减少症的发生率为67.21%(123/183),Ⅲ级及以上中性粒细胞绝对计数（absolute neutrophil count,ANC）减少在ddAC-T方案中的...     

DZNep调控乳腺癌外泌体在肿瘤微环境中的作用

背景与目的:乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤,患者预后差。肿瘤源性外泌体会改变肿瘤微环境并参与调控肿瘤的发生、发展及转移,这将为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路。DZNep能够靶向调控H3K27me3组蛋白甲基转移酶的降解,并特异性地诱导肿瘤细胞凋亡,从而抑制多种肿瘤细胞增殖和迁移。本研究旨在探索DZNep对乳腺癌源性外泌体的影响,并观察其通过调节细胞间连接从而改变乳腺癌细胞上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的作用。方法:应用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库和在线分析软件GEPIA2分析EZH2在乳腺癌中的表达,使用肿瘤免疫估计资源(Tumor Immunity Estimation Resources,TIMER)分析EZH2与肿瘤微环境中细胞因子及EMT相关蛋白表达的关系。采用DZNep干预乳腺癌MDA-MB-231细胞,采用差速超速离心法提取外泌体,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测CD9、CD63和TSG101的表达情况并鉴定外泌体膜结合蛋白的表达,采用纳米...