半边莲生物碱对肺动脉高压大鼠ET-1信号通路的影响

目的 观察半边莲生物碱对肺动脉高压(PAH)大鼠肺小动脉重构的影响并探讨其机制.方法 24只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组和半边莲生物碱组,每组8只.腹腔注射野百合碱(MCT)复制PAH模型.半边莲生物碱干预4周后, HE染色观察肺小动脉病理学变化,ELISA法检测大鼠血浆内皮素-1(ET-1)水平,免疫组化法检测肺组织内皮素受体A(ET_A)的表达.结果 半边莲生物碱可显著改善肺小动脉重构,降低血浆ET-1水平及肺组织ET_A的表达.结论 半边莲生物碱可抑制MCT所致的PAH大鼠肺小动脉重构,这可能与其显著降低大鼠血浆ET-1水平及肺组织ET_A的表达有关.     

基于残差网络的肺癌肿瘤突变负荷多分类预测模型

经医学研究发现,肿瘤突变负荷（TMB）与非小细胞肺癌（NSCLC）免疫治疗的疗效呈正相关,并且TMB值对靶向治疗和化疗的疗效也有一定的预测作用。然而,计算TMB值需要借助全外显子组测序（WES）技术,成本较高。对此,本文利用临床常用的数字病理组织切片图像,研究TMB与切片图像之间的关联关系,并据此预测患者的TMB水平。本文提出了一种基于残差坐标注意力（RCA）结构并融合多尺度注意力引导（MSAG）模块的深度学习模型（RCA-MSAG）。该模型以50层残差网络（ResNet-50）为基准模型,并将坐标注意力(CA)融入到瓶颈（bottleneck）模块,用来捕获方向感知和位置敏感信息,从而使模型能够更准确定位和识别感兴趣的位置。然后,通过在网络内添加MSAG模块,使模型可以提取肺癌病理组织切片的深层特征以及通道之间的交互信息。本文实验数据集采用癌症基因组图谱（TCGA）公开数据集,数据集由200张肺腺癌病理组织切片组成,其中高TMB值的数据80张,中TMB值的数据77张,低TMB值的数据43张。实验结果表明,所提模型的准确率、精确率、召回率和F1分数分别为96.2%、96.4%、96.2...     

紫檀芪减轻小鼠肝窦内皮细胞氧化损伤的机制

目的 探索天然的酚类化合物紫檀芪(pterostilbene, PTE)减轻小鼠肝窦内皮细胞氧化损伤的机制。方法 40只C57小鼠分为对照组、模型组、治疗组建立70%肝脏缺血/再灌注(缺血60 min)模型，并通过灌注和消化法分离原代肝窦内皮细胞(liver sinusoidal endothelial cells, LSECs)。通过HE染色观察肝脏结构；透射电镜（TEM）观察肝窦内皮细胞超微结构；扫描电镜（SEM）观察LSECs窗孔的结构；Western blot检测LSECs内血红素氧化酶-1(heme oxygenase1,HO-1)表达水平。结果 HE染色显示，PTE能够改善肝脏缺血性损伤；TEM观察到PTE对肝窦内皮细胞具有保护作用；扫描电镜观察发现，空白对照组LSECs窗孔数量较多，模型组窗孔数量减少；与模型组比较，治疗组LSECs窗孔数量有所增加。Western blot结果显示，PTE能够诱导LSECs中HO-1表达。结论 PTE通过诱导血红素氧化酶-1表达减轻小鼠肝窦内皮细胞氧化损伤，保护肝脏免受缺血/再灌注损伤。     

RcaNet:一种预测肿瘤突变负荷的深度学习模型

近年来，肺癌的发病率和死亡率不断攀升，已成为对人类生命健康威胁最大的恶性肿瘤之一，而非小细胞肺癌(NSCLC)发病率占肺癌总发病率的80%以上。由于其复杂的诊断过程和昂贵的诊断成本，NSCLC的有效诊断和治疗已成为医生面临的巨大挑战。医学相关研究发现，肿瘤突变负荷(TMB)与NSCLC免疫治疗的疗效呈正相关，同时TMB值对靶向治疗和化疗的疗效具有一定的预测作用。基于上述发现，本研究提出一种深度学习模型(RcaNet),该模型以残差网络(ResNet)为骨干网络，在网络内增加多维度特征注意和多尺度信息融合，以增强网络对肺癌病理组织切片深层特征的关注与提取能力。通过将RcaNet与主流深度学习模型在TCGA公开数据集上进行实验，实验训练样本数为925 954张。结果表明，RcaNet模型的性能平均曲线下面积(AUC)值为0.883 0,比现有结果最好的CAIM模型高出6.8%,比ResNeSt模型高出4.2%,比ResNet模型高出5.3%。研究结果对非小细胞肺癌诊断治疗有较强的指导意义，具有较高的应用价值。