基于网络大数据研究逍遥散治疗肝纤维化的作用机制

目的通过生物信息大数据对逍遥散治疗肝纤维化的活性成分和分子作用机制进行探讨和研究。方法通过TCMSP数据库和PharmMapper服务器,以口服生物利用度和类药性为限定条件对逍遥散所含化学成分进行筛选并预测作用靶点;并通过CTD、TTD及OMIM等数据库搜集肝纤维化相关靶点,然后进行网络合并获取逍遥散治疗肝纤维化的作用靶标,利用Cytoscape 3.6.1软件构建成分-靶点-通路网络、成分靶点相互作用网络和肝纤维化相关靶点蛋白相互作用网络,通过DAVID在线分析工具和KOBAS 3.0软件对靶标进行基因本体(GO)功能富集分析和KEGG通路分析。结果虚拟实验预测逍遥散有164个化合物和2492个靶点,通过网络合并最终确定了863个逍遥散治疗肝纤维化的候选靶标,其中对肝纤维化显示主要作用的包括关键靶点ALB、TOP2A、INS、HSP90AA1、EP300等以及主要成分naringenin、uteolin、sorhamnetin、kaempferol、petunidin、Gancaonin主要参与调控Tyrosine metabolism、Cysteine and methionine metabolism等信号通路。结论逍遥散抗肝纤维化的主要活性成分包括naringenin、uteolin、sorhamnetin、kaempferol、petunidin、Gancaonin;其作用机制可能与Tyrosine metabolism、Bladder cancer、Cysteine and methionine metabolism等信号通路关系密切,通过调节RNA转录和DNA复制、细胞增殖与凋亡,释放细胞因子和趋化因子等,从而影响逍遥散抗肝纤维化的作用。     

广州市哨点医院腹泻儿童隐孢子虫感染的分子流行病学研究

目的了解广州某哨点医院门诊腹泻儿童隐孢子虫感染现状和分子流行病学特征。方法收集2012年6月至2013年5月广州市某哨点医院门诊腹泻儿童的人口资料学和粪便标本,采用巢氏聚合酶链反应(Nested PCR)方法检测粪便标本中的隐孢子虫卵囊。结果348份粪便标本中隐孢子虫的检出率为3.45%(12/348),发病年龄以3岁以内为主(n=10),检出率在患者的性别、年龄、月份间差异均无统计学意义,时间分布有2个高峰,分别为3-4月和11-12月。检出的12株隐孢子虫经测序分型,8株为C.hominis,4株为C.parvum,其中Ia亚型6株,Ib亚型2株,IIa亚型3株,IId亚型1株。结论广州某哨点医院腹泻儿童存在隐孢子虫感染,高发于春季和冬季,以3岁以内婴幼儿为主,主要流行C.hominis。     

广州市哨点医院腹泻儿童隐孢子虫感染的分子

目的了解广州某哨点医院门诊腹泻儿童隐孢子虫感染现状和分子流行病学特征。方法收集2012年6月至2013年5月广州市某哨点医院门诊腹泻儿童的人口资料学和粪便标本。采用巢氏聚合酶链反应（NestedPCR）方法检测粪便标本中的隐孢子虫卵囊。结果348份粪便标本中隐孢子虫的检出率为3．45％（12／348）,发病年龄以3岁以内为主（n=10）,检出率在患者的性别、年龄、月份间差异均无统计学意义,时间分布有2个高峰,分别为3—4月和11—12月。检出的12株隐孢子虫经测序分型,8株为C．hominis,4株为C．parvum,其中Ia亚型6株,Ib亚型2株,lIa亚型3株,IId亚型1株。结论广州某哨点医院腹泻儿童存在隐孢子虫感染,高发于春季和冬季,以3岁以内婴幼儿为主,主要流行C．hominis。     

一种熏蒸杀虫效果评价方法的研究

目的探讨一种有效、直接的熏蒸杀虫效果评价方法。方法在实验室对白纹伊蚊成虫及卵、家蝇成虫及蛹、美洲大蠊成虫及卵荚进行硫酰氟熏蒸处理,观察成虫反应及虫卵或蛹的孵化情况,运用卡方检验和趋势面回归模型分析试验数据,并通过现场实验验证。结果美洲大蠊卵荚与白纹伊蚊成虫、家蝇成虫、蝇蛹及美洲大蠊成虫的死亡率均差异极显著(χ2=28. 748,P 0. 000 1),其他各虫样之间差异均不显著,除卵荚外,其他虫样均100%杀灭,卵荚对硫酰氟的耐受性最大;以卵荚的熏蒸剂量(x1)、时间(x2)两个因素及引起的卵荚杀灭率(z)进行分析,趋势面模型拟合方程式为z=0. 237+0. 022x1-0. 03x2-0. 000 19x12+0. 000 71x1x2+0. 001 3x22,模型有统计学意义(F=26. 776,P 0. 000 1),判定系数为R2=0. 918;以该模型预测所得的硫酰氟熏蒸杀灭卵荚的剂量与作用时间为依据进行现场验证实验,杀灭率达100%。结论根据本次研究筛选出美洲大蠊卵荚作为熏蒸杀虫效果评价的指示虫卵,指导口岸有效开展集装箱熏蒸杀虫效果评价工作。     

广东省2011—2013年腹泻病例非O1/O139群霍乱弧菌耐药性及分子特征

目的分析2011—2013年广东省腹泻病例非O1/O139群霍乱弧菌的耐药性及分子特征,为霍乱防控提供依据。方法选取2011—2013年广东省腹泻病例非O1/O139群霍乱弧菌分离株20株,以及同时期海水产品分离株4株,采用抗菌药物敏感试验、毒力基因PCR检测和脉冲场凝胶电泳(PFGE)分子分型方法,分析其耐药性及分子特征。结果抗菌药物敏感性试验结果显示,分离株对复方新诺明、萘啶酸和四环素的耐药率分别为70.8%(17/24),37.5%(9/24)和20.8%(5/24);对头孢曲松和阿米卡星则完全敏感。毒力基因PCR检测结果显示,所有的菌株均携带hly A和toxR基因,而所有菌株均未检出ctxA、tcp A、ace、zot、st等5种毒力基因。菌株经NotⅠ酶切后的PFGE型别表现出明显的多样性,病例菌株与海水产品分离株的带型差别较大。结论广东省非O1/O139群霍乱弧菌毒力基因和遗传特征复杂多样,菌株对多种抗菌药物高度耐药,耐药率较高,需加强腹泻病例中非O1/O139群霍乱弧菌的菌株型别变异及耐药监测。     

广东省2013年副溶血弧菌暴发与散发菌株的病原学特征

目的 了解2013年广东省副溶血弧菌暴发与散发分离株的血清型别、抗菌药物耐药性、毒力基因携带情况以及分子分型特征.方法 对36株暴发分离株和43株散发分离株进行血清分型、药敏试验以及耐热直接溶血毒素基因(tdh)、耐热相关溶血毒素基因(trh)、GS-PCR和orf8基因的PCR检测,并进行脉冲场凝胶电泳(PFGE)分型.结果 36株暴发分离株全部为O3:K6血清型,43株散发分离株的优势血清型为O3:K6型(23株,53.49%).药敏检测结果显示,对氨苄西林(96.20%)和头孢噻吩(40.50%)的耐药率较高;对复方新诺明和氯霉素则高度敏感,敏感性均为100%.多重耐药分析显示,83.33%(30/36)的暴发分离株同时耐受≥3种抗菌药,37.21%(16/43)的散发分离株同时耐受≥3种抗菌药物.毒力基因PCR检测显示,36株暴发分离株均为tdh⁺tdh^-型菌株.86.05%(37/43)的散发分离株为tdh⁺tdh^-型菌株,11.63%(5/43)为tdh^-tdh⁺型菌株,仅1株为tdh⁺tdh⁺型菌株.暴发分离株全部携带GS-PCR和/或orf8基因,51.16%(22/43)的散发分离株携带GS-PCR和/或orf8基因.PFGE显示,79株副溶血弧菌经NotⅠ酶切后的PFGE图谱可分为3个聚类,32种PFGE型别,相似值为59.8%～100.0%.暴发菌株聚集在同一个聚类中,散发菌株散布在各个聚类中.结论 2013年广东省副溶血弧菌优势血清型为O3:K6型,菌株对多数抗菌药物仍然比较敏感,但存在多重耐药现象,多数菌株携带tdh基因,大部分O3:K6型菌株携带GS-PCR和/或orf8基因;PFGE结果提示广东省副溶血弧菌存在遗传多样性.     

硫酰氟熏蒸杀灭蜚蠊卵荚剂量与时间的量效学研究

目的研究口岸常用熏蒸剂硫酰氟杀灭蜚蠊卵荚的最佳投药剂量与时间关系。方法在实验室对各组美洲大蠊卵荚进行熏蒸处理,观察其孵化情况,运用趋势面模型分析方法对实验数据进行拟合,并通过现场实验验证。结果趋势面模型有统计学意义(F=26.776,P0.000 1,判定系数R~2=0.918);该模型可预测硫酰氟熏蒸杀灭卵荚的剂量与时间关系;现场实验按照预测剂量-时间数据,运用熏蒸剂量计算公式计算,起始投药浓度为36 g/m~3、投药量为2.7 kg、熏蒸作用20 h,杀灭率达100%。结论掌握硫酰氟杀灭蜚蠊卵荚的最佳剂量与作用时间关系,为指导口岸有效开展集装箱熏蒸杀虫工作提供依据。     

佛山口岸输入性医学媒介生物情况及杀虫效果评价方法的应用研究

目的开展口岸集装箱的媒介杀灭效果评价方法的应用研究。方法回顾佛山口岸2016—2019年输入性医学媒介生物的截获情况,探讨其输入规律、特点及卫生处理状况,通过实验室对美洲大蠊卵荚进行硫酰氟熏蒸处理,以及进行现场试验验证。结果 (1)2016—2019年佛山口岸入境集装箱截获媒介生物分为六类:蜚蠊、蝇、蚊、鼠、螨、蚤,共计1668批次、4086只,输入媒介以蜚蠊为主(占67.45%),来源地主要为港澳台地区,6月份前后为高发期,截获媒介检出多种致病菌;(2)以硫酰氟熏蒸杀灭美洲大蠊卵荚的剂量与时间对杀灭率的影响进行多元回归分析,函数方程为z=0.237+0.022x_1-0.03x_2-0.00019x_1~2+0.00071x_1x_2+0.0013x_2~2,以该方程预测的剂量与时间量效学关系为依据进行现场试验,卵荚杀灭率100%。结论口岸输入性媒介防控形势严峻,通过应用美洲大蠊卵荚作为虫卵指示剂,有效指导口岸集装箱媒介杀灭工作,达到预防媒介生物传播输入性传染病的目的。