基于时间序列模型评估淀粉样蛋白引起的脑血管内皮功能损伤

建立时间序列模型评估β-淀粉样蛋白(Aβ)引起的脑血管内皮功能损伤,探讨相关标记物对脑血管内皮功能损伤的影响和贡献程度。将永生化人脑微血管内皮细胞(HCMEC/D3)与2.5 μmol/L Aβ共同孵育,在2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24 h分别测定胞浆Ca²⁺、线粒体膜电位(MMP)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性和细胞活力,借助时间序列模型探讨相关标记物对细胞损伤的影响和贡献程度。脉冲响应分析表明,给胞浆Ca²⁺一个正冲击后,细胞活力被抑制并持续走低;给eNOS和MMP一个正冲击后,细胞活力上升,并在早期上升速度较快,晚期上升速率有所下降。方差解析表明胞浆Ca²⁺水平在脑血管内皮细胞损伤中占主要作用,且这种影响随着疾病进程的发展而下降。结合模型研究推断在损伤早期干预Ca²⁺通道有可能改善Aβ引起的脑血管内皮功能损伤。     

二氢麦角胺改善阿尔茨海默病状态下的突触萎缩及其对认知功能的影响

研究表明突触损伤与认知功能障碍密切相关，狐猴酪氨酸激酶1(LMTK1)是影响突触生长的关键性激酶。二氢麦角胺（DHE）是一种生物活性较高的麦角生物碱衍生物，它对认知、记忆处理和运动控制具有一定的调节作用。本研究旨在探讨DHE对阿尔茨海默病（AD）模型动物突触形态和可塑性及认知功能的影响。4月龄SAMR1小鼠作为对照（n=12）,4月龄SAMP8小鼠被随机分为3组（每组12只）：AD组、DHE低剂量组以及高剂量组，连续8周每日腹腔注射DHE注射液或生理盐水。采用免疫荧光、高尔基染色、电生理、Morris水迷宫以及Western blot实验研究DHE对AD模型小鼠突触形态、突触可塑性、认知功能以及LMTK1下游TBC1D9B磷酸化水平的影响。构建沉默和过表达LMTK1的C17.2细胞，运用免疫荧光实验研究DHE对LMTK1沉默和过表达后神经细胞突触长度的影响。免疫荧光实验结果显示SAMP8小鼠给予DHE后，突触后标记物PSD95显著增加，这提示DHE可以增加AD小鼠海马体突触密度；高尔基染色实验结果表明，AD模型小鼠海马内突触发生萎缩，而高剂量组DHE显著改善了突触萎缩；电生理实验结果表...