高脂膳食对小鼠生化及病理形态的影响

目的高脂膳食对机体血液、组织匀浆中各种生化指标的影响,尤其是对胆固醇等脂质代谢的影响,为研究高胆固醇引起的心血管等疾病建立模型。方法将C57BL/6 j小鼠63只随机分为2组。普食组(用普通饲料饲喂)12只,雌雄各6只,高脂组(用高脂饲料饲喂)51只,雌26只、雄25只。单笼饲喂,饲喂期为67 d。观察动物体重、摄食量、比较血液以及肝、肾组织匀浆中有关脂类代谢和抗氧化方面的生化指标以及组织病理学观察。结果高脂组血液中胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)均显著高于普食组(P0.05);高脂组肝、肾脏组织匀浆中T-AOC、CuZn-SOD、SOD、AKP、NOS、MDA的水平与普食组相比均无统计学差异;与普食组相比,雄性小鼠摄食量差异显著(P0.05)、体重差异不显著;病理观察可见高脂组中肝细胞空泡变性。结论通过高脂膳食成功的建立了高胆固醇血症模型,该模型有可能在胆固醇浓度升高引起的脂质代谢异常、动脉粥样硬化、冠心病和其他代谢性疾病的研究中发挥作用。     

地氯雷他定片在中国健康受试者的生物等效性研究

目的 评价地氯雷他定片仿制药与原研药在中国健康受试者中单剂量空腹和餐后条件下给药的生物等效性。方法 用单中心、随机、开放、单次给药、两制剂、两周期、双交叉试验设计,空腹和餐后试验各入组24例受试者。空腹或餐后条件下单次口服地氯雷他定片受试制剂和参比制剂5 mg,用液相色谱串联质谱法测定血浆中地氯雷他定的浓度。用Phoenix WinNonlin 8.0软件计算主要药代动力学(PK)参数。结果 空腹组的地氯雷他定片受试制剂和参比制剂主要PK参数：地氯雷他定C_max分别为(3.81±1.44)和(3.76±1.25)ng·mL^-1,AUC_0-t分别为(52.18±19.21)和(50.71±18.21)ng·mL^-1·h, AUC_0-∞分别为(54.52±19.71)和(53.19±19.07)ng·mL^-1·h。餐后组的地氯雷他定片受试制剂和参比制剂主要PK参数：地氯雷他定C_max分别为(3.52±1.20)和(3.55±1.10)ng...     

不同周龄自发性高血压大鼠的动态血压变化与心脏的组织学改变

目的 测量不同周龄自发性高血压(SHR)的收缩压、舒张压、平均压、心率、血流量及血流速,为SHR及有关高血压方面的实验研究提供基础数据参考.方法 采用CODATM无创血压仪,测量34只8～15 周龄SHR的收缩压、舒张压、平均压、心率、血流量及血流速.在最后一周测量完血压值后,采用45 mg/kg的戊巴比妥钠,腹腔注射麻醉动物,进行处死.采取胸主动脉、肺、肾、心脏和大脑,经10%的福尔马林溶液固定常规脱水,包埋,切片,进行HE染色.结果 8～15 周龄SHR的收缩压和心率值在各周之间均无统计学差异(P>0.05).舒张压的比较中,第8 周与第15 周之间存在显著差异(P<0.05).平均压的比较中,第8 周与第15 周之间存在显著差异(P<0.05).在组织学观察中,40%的心肌细胞变性.结论 SHR的舒张压、收缩压及平均压随周龄的增加均有上升的趋势.而心率、血流速及血流量均有下降的趋势,但是在各周存在一定的波动.     

鞘氨醇-1-磷酸受体4在口腔鳞状细胞癌中的表达及生物学功能

目的 ：探讨鞘氨醇-1-磷酸受体4(sphingosine-1-phosphate receptor 4,S1PR4)在口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）中的表达及生物学功能。方法 ：通过实时荧光定量PCR (RT-qPCR)、免疫印迹实验（Western blot）和免疫组织化学染色,分析OSCC组织样本及细胞系（WSU-HN4、WSU-HN6、CAL27、WSU-HN30）中S1PR4的表达。通过S1PR4拮抗剂（CYM50358）抑制S1PR4活性,利用CCK-8以及克隆形成实验检测CYM50358对OSCC细胞增殖的影响。通过流式细胞术分析CYM500358对OSCC细胞凋亡的影响。采用SPSS 23.0软件包对数据进行统计学分析。结果：OSCC中的S1PR4转录及表达显著上调,CYM50358处理组OSCC细胞增殖活性显著低于空白对照组（P<0.05）,CYM50358处理组OSCC细胞克隆形成能力显著低于空白对照组（P<0.05）,CYM50358处理组OSCC细胞凋亡比例显著高于空白对照组（P<0.05）...     

主动脉弓狭窄小鼠体成分分析

目的观察心力衰竭代偿期脂类代谢的变化,为心力衰竭的治疗提供依据。方法以微创手术小鼠主动脉弓狭窄模型作为研究对象,观察手术后小鼠不同时间点的动物整体脂肪含量的改变以及脂肪代谢有关基因的改变。结果主动脉弓狭窄术后3周小鼠体内脂肪的含量（0．49±0．13）g较假手术组（0．81±0．14）g显著降低（P=0．002）;通过基因芯片分析代谢相关基因显示,心脏心钠肽的表达随着手术后存活时间的延长逐渐升高（R^2=0．939,P=0．005）,脂肪酸去饱和酶、长链脂肪酸延长酶5、N-脂酰鞘氨醇酰胺水解酶升高;脂肪酰辅酶A脱氢酶、肌糖原磷酸化酶、丙酮酸脱氢酶激酶降低,表现为脂肪动员增加而糖类利用降低。结论主动脉弓手术导致心脏复杂的代谢改变,激活了脂肪代谢,导致体内脂肪的动员,体脂含量减少。