四氯化碳及二甲基亚硝胺诱导肝纤维化小鼠肝脏淋巴细胞亚群变化特点及扶正化瘀方调节作用

目的：观察四氯化碳(CCl₄)及二甲基亚硝胺(DMN)诱导小鼠肝纤维化模型肝脏淋巴细胞亚群变化特点,并进一步观察中药扶正化瘀方对淋巴细胞亚群变化的调节作用。方法：分别采用 10%CCl₄及 0.5%DMN 腹腔注射制备小鼠肝纤维化模型,观察小鼠肝脏大体观及脏器指数,检测小鼠血清 ALT、AST 表达变化,HE 和天狼猩红染色观察肝组织炎症及纤维化程度,流式细胞术观察小鼠肝脏淋巴细胞亚群比例和数量变化。结果：与正常组比较,两种模型组小鼠肝脏表面粗糙,质地变硬,粟粒样表现明显,肝体比下降,脾体比升高,血清 ALT、AST 表达增加,肝组织病理染色显示明显的炎症和胶原沉积,肝脏 NK 细胞、NKT 细胞、CD4⁺T 细胞比例和数量下降,CD8⁺T 细胞和 B 细胞比例和数量升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,药物组小鼠肝脏大体观明显改善,肝体比增加,脾体比下降,血清ALT、AST 表达下降,肝组织炎症和胶原沉积明显减轻,肝脏 NK 细胞、NKT 细胞、CD4⁺     

蓝色橡皮疱痣综合征1例

<正>蓝色橡皮疱痣综合征（BRBNS）是十分罕见的先天性静脉畸形综合征,临床表现为在皮肤和胃肠道出现特征性蓝色疱痣样血管畸形,可导致消化道出血及继发性缺铁性贫血（IDA）。本文报道1例由上海中医药大学附属曙光医院收治的BRBNS患者并复习相关文献,还总结了BRBNS的流行病学、临床表现、诊断、鉴别诊断和治疗方法,     

实胀方与虚胀方辨证敷脐对肝硬化腹水的作用

目的探讨中药实胀方与虚胀方巴布剂敷脐分别对肝硬化腹水实证与虚证患者的作用.方法选择肝硬化腹水住院患者77例,其中实证37例,随机分为对照组11例、试验组26例;虚证40例,随机分为对照组14例、试验组26例.在限制利尿剂使用的一般治疗基础上,试验组实证与虚证分别以实胀方或虚胀方巴布剂敷脐,对照组不用敷脐药物.观察患者症状、体重、腹围与尿量,治疗前后B超检查腹水情况,分级判断疗效.并观察毒副反应.结果实际完成病例62例,脱落15例.与相应对照组比较,试验组体重减轻,腹围缩小,腹水减少,而且尿量与排气明显增加（P＜0.05）.试验组的综合疗效明显优于对照组（P＜0.05）,其中虚证对照与试验组的Ⅰ/Ⅱ级有效率分别为7.1%、57.2%,实证对照与试验组分别为9.1%、69.2%,以实证敷脐试验组疗效稍好.结论中药实胀方与虚胀方巴布剂敷脐分别对肝硬化腹水实证与虚证患者有良好的辅助治疗作用.     

扶正化瘀方促进二甲基亚硝胺肝纤维化大鼠肝窦毛细血管化逆转作用的实验研究

目的:探讨临床有效的抗肝纤维化扶正化瘀319方(下称319方)对肝纤维化、肝硬化常见病理变化肝窦毛细血管化的逆转作用。方法:采用二甲基亚硝胺(DMN)4周12次腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型。造模成型后分为模型对照组与319方治疗组,用药4周;获取血清与肝组织,作病理组织学、电镜超微结构、免疫组化、肝组织羟脯氨酸含量及肝功能观测。结果:正常组大鼠肝窦内皮细胞外周胞浆很薄,有许多小窗孔,内皮下未见基底膜。模型组大鼠肝窦扭曲、狭窄,内皮细胞胞浆窗孔减少或消失,有明显的基底膜出现;肝组织可见出血性坏死,门脉区大量的结缔组织增生,纤维间隔向小叶内伸展,肝组织Hyp含量显著增高;肝窦壁第Ⅷ因子相关抗原、α-平滑肌肌动蛋白、LM及Ⅳ型胶原阳性染色较正常大鼠均显著增强,且范围较广。与模型对照组比较,319方治疗组肝窦扭曲、狭窄程度及内皮窗孔减少和消失程度轻,基底膜较薄或不连续,部分肝窦结构接近正常;肝细胞变性坏死程度轻,肝组织内纤维间隔明显减少,Hyp含量显著降低(P<0.05);肝窦壁第Ⅷ因子相关抗原、α-平滑肌肌动蛋白、LM及Ⅳ型胶原阳性染色均显著减弱,分布面积图像分析结果均显著降低(P<0.05)。结论:扶正化瘀319方可显著促进肝纤维化、肝硬化常见病理变化肝窦毛细血管化的逆转。     

扶正化瘀中药复方促进CCl4大鼠肝纤维化逆转的配伍机理研究

探讨扶正化瘀方逆转肝纤维化的配伍机制，以Wistar大鼠皮下注射CCl4和高脂低蛋白饲料复合造模，重复正交试验设计，6因素（6味中药），2水平（用不用），部分一级交互作用。模成后按L16（1^15)正交表随机分组经口给药4周。检测肝羟脯氨酸（Hyp),血清丙氨酸氨基转移酶（ALT），总胆红素（TBil)和白蛋白（Alb)，筛选出有显作用的4味药物，再按上法用L8(2^7)正交表重复正交试验，根据2次结果：以秋水仙碱对照，比较单味档仁（F药）与优化复方的作用；结果：F药降低肝组织Hyp含量的作用显，重在提高肝组织金属基质蛋白酶－1（MMP1）活性；丹参（D）可显提高血清白蛋白，降低血清TBil含量，虫草菌丝（A）既可显提高血清白蛋白含量，也能有效降低血清ALT活性，七叶胆（C）重在降低血清ALT活性，ACDF复方提高肝MMP1活性，降低肝Hyp含量，血清，ALT活性及TBil含量，提高血清Blb含量等均显优于F单味药，结论：在治疗CCl4大鼠肝纤维化，化瘀药桃仁促进胶原降解，降低肝组织Hyp含量；补虚益精的虫草菌丝，活血养血的丹参保护肝细胞，改善肝功能；清热解毒的七叶胆抗肝细胞损伤；4药配伍后，发挥出促进肝纤维经志的综合优势。     

ICG15对中或重度肝硬化伴食管胃静脉曲张程度的诊断价值

目的 探讨肝脏储备功能、门静脉内径(PVD)在预测肝硬化伴食管胃静脉曲张(esophageal gastric varices,EGV)程度的临床诊断价值.方法 回顾性分析曙光医院肝硬化科2018年10月至2020年1月住院治疗肝硬化患者151例的临床资料,所有患者行胃镜检查.将患者分为无或轻度食管胃静脉曲张,中或重度...     

基于肝脏病理学对慢性乙型肝炎肝硬化患者FibroTouch测量值的影响因素分析

目的分析慢性乙型肝炎患者中CD34、CK7、CK19免疫组化阳性染色量以及纤维胶原沉积量的变化特点,阐述影响FibroTouch测量值的病理基础。方法收集2015年1月-2017年12月于上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科就诊的72例慢性乙型肝炎患者的一般资料,计算CD34、CK7、CK19免疫组化染色的阳性染色量,Masson三色染色的纤维胶原沉积量,FibroTouch所测定的肝脏硬度值。符合正态分布的计量资料两组间比较采用t检验;不符合正态分布或方差不齐的计量资料两组间比较用Wilcoxon秩和检验;计数资料组间比较采用χ2检验;等级资料多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验。利用受试者工作特征曲线分析肝脏硬度值对乙型肝炎肝硬化的诊断价值。采用logistic回归进行多因素分析。结果随着炎症程度的增加,CD34阳性染色量无明显变化(P 0. 05),CK19阳性染色量、纤维胶原沉积量呈现升高趋势(H值分别为9. 02、14. 12,P值分别为0. 011、0. 001)。随着纤维化分期的进展,CD34阳性染色量、CK7阳性染色量、纤维胶原沉积量呈现逐渐升高的趋势(H值分别为10. 26、16. 29、22. 97,P值分别为0. 016、0. 001、0. 001)。logistic回归分析显示,CK7阳性染色量、纤维胶原沉积量均是FibroTouch测量值的独立影响因素(Wald值分别为4. 756、4. 757,P值分别为0. 029、0. 029)。结论纤维胶原沉积量和CK7阳性染色量的增加可能会提高FibroTouch的测量值。     

γ-干扰素对大鼠二甲基亚硝胺肝纤维化肝脏胶原代谢的作用

目的:探讨γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)影响肝脏胶原代谢的抗肝纤维化作用机制.方法:二甲基亚硝胺腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,以IFN-γ5万U/只,im,bid,共4 wk.观察大鼠的体质量、肝脾重质量等一般情况.大鼠肝脏HE染色与丽春红胶原染色,分级分期观察肝组织的炎性坏死与胶原纤维沉积变化.检测大鼠血清肝功能与肝组织羟脯氨酸含量,分析肝组织间质型胶原酶(interstitialcollagenase,MMP-1)活性,检测肝组织I型前胶原[a1(1)]基因表达.结果:模型大鼠肝脏胶原纤维间隔形成,肝小叶与肝窦内胶原增生沉积明显;脾脏明显增大;血清ALT活性升高;肝组织羟脯氨酸含量上升,MMP-1活性轻度上升,I型前胶原基因表达明显增多.与模型对照组比较,γ-于扰素可显著降低模型大鼠肝组织羟脯氨酸含量(29.8±u.0μg@g-1,vs 44.7±14.2μg@g-1,P＜O.05),减轻肝脏内胶原纤维增生沉积,降低血清ALT活性(478.4±156.4 nkat@L-1,vs 1055.2±l28.4 nkat@L-1,P＜0.05),提高肝组织MMP-1活性(39.8±6.5 u,vs 32.O±2.8 U,P＜0.05),降低I型前胶原基因表达(84.8±9.5%,vs 112.3±8.7%,P＜0.05).结论:IFN-γ有良好的治疗二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化效果,其作用机制主要在于纠正纤维化肝脏异常胶原代谢,即抑制肝脏纤维过度增生,促进增生沉积的胶原降解.     

扶正化瘀方对肝纤维化大鼠弹力蛋白酶表达的影响

迄今为止,对弹力蛋白酶是否参与肝纤维化的形成与降解过程知之甚少。细胞外基质(ECM)的弹力纤维随着肝纤维化的进展逐渐增加。我们曾报道正常大鼠肝细胞、肝窦壁内皮细胞等均有弹力蛋白酶mRNA表达。本研究进一步观察了弹力蛋白酶在肝纤维化组织中的表达以及抗肝纤维化药扶正化瘀方对弹力蛋白酶表达的影响。     

抗肝纤维化药物治疗研究进展

肝纤维化（Liver fibrosis）是指各种损害因素导致的肝内结缔组织异常增生，汇管区和肝小叶内有大量纤维组织沉积，其中以Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维为主，进一步发展可导致肝硬化。其病理机制主要在于肝星状细胞活化，细胞外基质代谢失衡。肝纤维化病理机制复杂，涉及因素较多，治疗上也就有广义与狭义的概念。