桥联蒂巴因和奥派文阿片类激动剂和拮抗剂的构象研究

本文介绍奥派文和蒂巴因C_6和C_(14)间桥联-乙烯键的衍生物I_(a-k),具有强吗啡激动剂作用,当R_1、R_2为小基团氢或甲基时(I_(a-d)),作用随脂溶性增大而增强。当R_1为甲基,R_2增长为乙基、正丙基(C_(19)为R构型)其作用显著增强,其中依托啡(I_i)效力为吗啡的1200倍;但当R_2为甲基,R_1增长时(C_(19)为S构型)作用无明显变化(表I)。此外,当氮上甲基以拮抗性基团烯丙基或环丙甲基取代时,如C_(19)取代基及构型均与依托啡相同,则仍为强激动剂,但如R_1、R_2与I_d相同(皆为甲基)则为拮抗剂,其中N-环丙甲基衍生物拮抗作用为丙烯吗啡50倍(表Ⅱ)。     

高效镇痛药——依托啡的合成

本文报道以蒂巴因为原料与甲基乙烯酮经双烯合成、格氏反应、酚环去邻位甲基的方法制得依托啡碱的实验操作。第三步操作比文献有所改进,三步总收率19.2%。     

吗啡拮抗剂——纳洛酮的合成

纳洛酮为吗啡专一性拮抗剂,临床用为吗啡中毒解救药。本文报道从蒂巴因开始经八步反应合成盐酸纳洛酮的方法。在去氧甲基化反应中采用以三溴化硼为试剂的新工艺;在去氮甲基化反应中,发现了文献上未报道的副产物,通过改变加料方式和试剂配比,避免了副产物的生成。二步改革可使收率显著提高。     

4-吡啶甲醛及其衍生物的新合成法

本文报告一个简便的合成4-吡啶甲醛的方法.4-甲基吡啶在硫黄与碳酸氢钠存在下,与盐酸氨基脲缩合,生成4-吡啶甲醛缩氨基脲.后者在稀盐酸中与二氧化硫作用转变成4-吡啶甲醛亚硫酸加成物和盐酸氨基脲.4-吡啶甲醛的总产率按4-吡啶甲醛亚硫酸加成物计算约47％.     

一种新的阿片受点不可逆激动剂7α-二(β-氯乙基)胺甲基-6,14-乙烯撑基四氢奥利文的药理研究

α-CAM是一新的阿片受点不可逆激动剂,在离体组织(GPI,MVD,RVD和RbVD)及大鼠脑P_2膜制备上均表现不可逆作用。对小鼠镇痛(icv)ED_(50)为0.12 nmol/鼠,镇痛作用可持续2～3 d,是迄今所知镇痛时间最长的化合物。一次注射(icv)即可使小鼠成瘾,可作为研究成瘾机理的工具药。     

一种新的阿片受点不可逆激动剂7α-二(β-氯乙基)胺甲基-6,14-乙烯撑基四氢奥利文的药理研究

α-CAM是一新的阿片受点不可逆激动剂,在离体组织(GPI,MVD,RVD和RbVD)及大鼠脑P₂膜制备上均表现不可逆作用。对小鼠镇痛(icv)ED₅₀为0.12 nmol/鼠,镇痛作用可持续2～3 d,是迄今所知镇痛时间最长的化合物。一次注射(icv)即可使小鼠成瘾,可作为研究成瘾机理的工具药。     

阿片受点不可逆激剂7α-二(β-氯乙基)胺基-6,14-乙烯撑四氢奥利文(α-CAO)的药理研究

大鼠脑P_2膜制备与α-CAO(25μmol)保温后以Tris缓冲液洗涤,膜制备与[~3H]Etor的结合能力不能恢复,反复洗涤也不能去除α-CAO对GPJ及MVD电刺激收缩的抑制,表明α-CAO与阿片受点的结合是不可逆的;它对RVD及RbVD电刺激收缩也有抑制作用,为阿片受点广谱配体;α-CAO对[~3H]Etor与阿片受点结合抑制作用的IC_(50)为6.5nmol;对小鼠镇痛(icv)ED_(50)为0.28nmol/鼠,镇痛作用可持续1～2天,成瘾倾向很强。     

具有柔性亲电侧链的蒂巴因和奥利文衍生物的合成和生物活性

本文报道了三个新的阿片受体亲和标记配基的合成和初步药理实验的结果,其中化合物7α-双(2-氯乙基)胺基甲基-6,14-内亚乙烯基-四氢奥利文(3),简称α-CMO,在豚鼠回肠纵行肌(GPT),小鼠输精管(MVD)及大鼠脑(去小脑)P₂膜制品中均为阿片受体不可逆结合的激动剂。镇痛试验表明它的活性为吗啡的18倍,镇痛作用持续时间达二天之久。     

长效镇痛药14-羟基可待因酮和14-羟基吗啡酮腙类衍生物的合成

Five hydrazone derivatives of 14-hydroxycodeinone and 14-hydroxymorphinone were synthesized and evaluated in vivo as potential analgetic agents. Among them, 14-hydroxymorphinone hydrazone (Ⅲ-d) was selected for further study. It was nearly as potent as morphine with 4 fold duration of action.     

酚妥拉明的合成

酚妥拉明(Phentolamine)又名苄胺唑啉、立其丁(Regitine),化学名称为2-[N-(3-羟基苯基)-对-甲苯胺基甲基-咪唑啉,结构式为: 本品为肾上腺素能α受体阻断剂,具有拮抗肾上腺素和去甲肾上腺素,扩张血管的作用,临床上用于诊断嗜铬细胞瘤以及治疗周围血管障碍。近年来酚妥拉明又用于治疗心肌梗塞、室上性过早搏动、心绞痛、慢性肺气肿等疾病,对某些病例具有显著的疗效,酚妥拉明在这些方