靶向uPAR 的免疫毒素对人胶质母细胞瘤及其血管生成的影响( 英文)

目的：观察靶向尿激酶型纤溶酶原激活物受体(uPAR) 的免疫毒素DTAT 和DTATEGF 对人胶质母细胞瘤体外和祼小鼠脑内生长的影响。方法：MTT 法检测靶向毒素DTAT,DTATEGF 对体外培养的人胶质瘤U87-luc 细胞系及人脐静脉细胞系(HUVEC) 的增殖影响。建立祼小鼠脑内荧光素酶标记的人胶质母细胞瘤模型。加强对流给药(CED) 方式瘤内泵入1 μg 的DTAT,DTATEGF 或对照液,生物荧光显像(BLI) 检测肿瘤生物荧光信号强度变化,免疫组织化学检测肿瘤微血管密度(MVD)。结果：体外实验显示DTAT 和DTATEG 高效抑制uPAR 表达阳性的U87-luc 和HUVEC 细胞系增殖,DTATEGF 和DTAT 抑制U87-luc 的IC50 值分别<0.01 nmol/L 和<1 nmol/L。裸小鼠肿瘤荧光信号检测显示两治疗组的信号强度较对照组增长缓慢,差异有统计学意义(P<0.05);DTATEGF 和DTAT 组肿瘤标本的MVD 分别为 (25.1±6.5) /mm2 和(31.6±5.2) /mm2,明显少于对照组(51.3±7.4) /mm2 (P<0.01)。结论：靶向uPAR 的 DTAT 和DTATEGF 能明显抑制胶质瘤U87-luc 肿瘤细胞增殖,抑制祼小鼠脑内胶质瘤生长及其新生血管的形成。     

颈静脉孔区神经鞘瘤的手术治疗

目的探讨外科手术治疗颈静脉孔区神经鞘瘤(jugular foramen schwannomas,JFS)的入路选择及术中神经保护技巧。方法回顾性分析22例颈静脉孔区神经鞘瘤病人的临床资料。根据颈静脉孔区神经鞘瘤分型,6例A型肿瘤采用枕下乙状窦后入路,2例B型肿瘤采取枕下经颈静脉突入路,1例C型肿瘤采用颈侧入路,4例C型和9例D型肿瘤采取髁旁-颈外侧入路。结果肿瘤全切除20例,次全切除2例。术后新发吞咽困难2例,吞咽困难较术前加重5例;术后新发声音嘶哑3例,声音嘶哑较前加重1例;新发舌肌萎缩、伸舌偏斜1例;面瘫加重2例;无新发面瘫及听力下降、颅内出血、围手术期死亡病例。随访3～48个月,耳鸣、听力下降较术前改善12例,吞咽功能、声音嘶哑较术前改善各7例,面神经功能恢复正常3例。无肿瘤复发、进展及死亡病例。结论根据颈静脉孔区神经鞘瘤的累及范围,应用微创理念精确磨除骨质,选择恰当的手术入路到达病变区域,可以在全切除肿瘤的同时减少创伤,保护脑神经。     

颞叶内侧癫痫手术治疗：前颞叶切除术与选择性杏仁核海马切除术

目的：比较前颞叶切除术(anterior temporal lobectomy，ATL)与经侧裂选择性杏仁核海马切除术(selective amygdalohippocampectomy，SeAH)治疗颞叶内侧癫痫(medial temporal lobe epilepsy，MTLE)在控制癫痫发作和改善神经 心理学结果方面的疗效。方法：回顾性分析SeAH(39例)和ATL(33例)治疗的72例MTLE患者的临床资料和随访资料。 临床心理评估采用Wechsler成人智力量表和Wechsler记忆量表。结果：72例患者中59例(81.9%)获得满意的癫痫控制 (62.5% Class I和19.4% Class II)。ATL组癫痫控制满意28例(84.8%)，SeAH组满意31例(79.5%)，两者之间差异无统计学意 义(P=0.76)。SeAH组左侧和右侧手术术后语言IQ评分均明显增加(P<0.05)，而ATL组左侧和右侧手术后语言IQ评分增 加无统计学意义(P>0.05)；左侧SeAH手术后语言记忆和总记忆评分显著增加(P<0.05)，但是左侧ATL手术后语言记 忆、非语言记忆、总记忆评分增加无统计学意义(P>0.05)；右侧手术两种术式的手术后语言记忆和总记忆评分显著增 加，非语言记忆评分增加无统计意义(P>0.05)。结论：ATL与SeAH是治疗MTLE的有效安全的方法，ATL与SeAH两种 术式对癫痫控制无明显差异，但对术后语言智商和语言记忆而言，在优势半球侧手术时SeAH优于ATL。     

蝶骨嵴内侧脑膜瘤显微手术治疗及切除程度影响因素分析

目的探讨蝶骨嵴内侧脑膜瘤显微手术治疗效果及影响切除程度的临床病理因素。方法回顾性分析中南大学湘雅医院神经外科1985年11月~2009年10月手术治疗的127例蝶骨嵴内侧脑膜瘤患者临床资料并对其进行随访研究。采用单因素分析肿瘤大小、侵犯海绵窦、粘连颈内动脉、质地对切除程度的影响。结果全组患者无手术死亡。肿瘤全切除104例,全切除率为81.9%。随访患者120例,7例患者失访。平均随访81.6个月,随访平均生活质量评分（KPS评分）90.6分,肿瘤全切除98例病例复发10例,复发率10.2%;22例次全切除患者肿瘤进展10例,进展率45.5%。单因素分析结果显示：肿瘤侵犯海绵窦、直接粘连颈内动脉及分支以及肿瘤大小是影响全切除的因素,而与肿瘤质地无关。结论蝶骨嵴内侧脑膜瘤显微手术治疗能获得良好的远期疗效,其第一次手术治疗彻底切除肿瘤对于患者预后至关重要。肿瘤侵犯海绵窦、粘连颈内动脉及分支以及肿瘤大小是影响肿瘤全切除的主要因素。     

渗透泵强化对流释放给药治疗恶性脑胶质瘤的裸小鼠模型

目的 探寻渗透泵强化对流释放给药治疗脑肿瘤的裸小鼠模型,为新药的临床前期应用提供良好的实验动物模型.方法 14只裸小鼠基底节区种植4×105个人胶质瘤U87细胞,并安置渗透泵强化对流释放给药系统.裸小鼠按体重和活体荧光信号强度分为二组:治疗组(n=7)的泵内注入1 00μl(1μg)的DTATEGF,对照组(n=7)泵内注入100μl(1 μg)的无关毒素DT.观察动物的生长特征,Kaplan- Meier生存曲线分析和脑内肿瘤的病理学特征.结果 实验动物没有与渗透泵及外科手术相关的病残和病死发生.动物对渗透泵给药系统耐受好,无抓搔及渗透泵脱位,伤口无感染及裂开等情况.Kaplan - Meier生存曲线显示治疗组动物的中位生存期较对照组明显延长,差异有显著性.(治疗组126天vs.对照组68天,P =0.0002).治疗组中有两只小鼠生存期超过180天.病理学检测裸小鼠脑内种植生长的肿瘤与人类胶质母细胞瘤的病理特征极为相似.结论 该裸小鼠实验动物模型简便、实用、可靠,适用于新的药物包括单克隆抗体、靶向小分子、肿瘤疫苗等通过强化对流投递治疗脑内恶性肿瘤的临床前期应用.     

难治性癫痫侵袭性评估中颅内皮层电极的应用与并发症分析

目的探讨在难治性癫痫术前评估中颅内皮层电极埋藏的方法与安全性。方法回顾性分析湘雅医院功能神经外科2014年4月～2017年6月开展的65例颅内皮层电极埋置患者的临床资料,总结颅内皮层电极埋置在癫痫术前评估中的经验。结果 65例患者均采用开颅埋置皮层片状电极,其中38例辅助埋置深部电极。患者术后平均监测时间为10. 8天(2～28天)。术后颅内血肿8例,其中硬膜外血肿4例,硬膜下血肿4例,有3例患者因硬膜外血肿行手术清除血肿,术后伤口脑脊液漏12例,术后颅内感染3例,均为并发脑脊液漏患者,脑水肿1例,电极脱出1例。无因并发症放弃监测病例,无埋置手术长期并发症及神经功能受损病例。结论颅内皮层电极埋置在癫痫外科中是一项重要的安全有效的侵袭性术前评估方法,术后出血及感染是主要的并发症,适当的术中、术后处理将有助于避免相关并发症。     

脑脓肿的临床治疗与预后分析

目的探讨脑脓肿的临床治疗与预后。方法回顾性分析中南大学湘雅医院神经外科2009年1月至2014年10月收治的脑脓肿患者94例,收集分析临床资料、手术方式、疗效与并发症。患者平均年龄39.2±13.2岁。仅用抗菌药物治疗12例,脓肿腔钻孔引流55例,开颅手术27例,抗菌药物平均使用29.9天。结果手术后死亡5例,术后随访死亡2例,死亡率7.4%。脓液常规培养中细菌培养阳性27例,阳性率为32.9%,其中以链球菌和葡萄球菌为主。术后随访患者格拉斯哥预后评分(GOS)5分69例,4分患者12例。单因素分析结果显示术前患者昏迷、多房多发脓肿是预后不良的影响因素(P0.05)。结论脑脓肿早诊断早治疗对患者预后极为关键。脑脓肿的治疗方案需要根据个体情况采取个体化措施,脓肿腔穿刺效果良好,损伤小,适用于绝大多数患者。     

免疫毒素DTATEGF对人非小细胞肺癌脑转移瘤的影响及机制

目的：观察免疫毒素DTATEGF对体外培养的人NSCLC脑转移瘤细胞增殖、凋亡及其对肿瘤血管生成的影响。方法：MTT法检测不同浓度靶向毒素DTATEGF对体外培养的人NSCLC脑转移瘤PC9-BrM3细胞增殖的影响,流式细胞仪分析DTATEGF作用于PC9-BrM3细胞系48h后细胞凋亡和细胞周期变化。12只皮下种植肿瘤的裸小鼠分为2组：瘤床内分别注入DTATEGF或对照液2ug,隔天一次,共5次,测量肿瘤体积及其微血管密度（MVD）。结果：DTATEGF明显抑制PC9-BrM3细胞的体外增殖,呈剂量依赖关系,其诱导PC9-BrM3细胞凋亡,1pmol／L的DTATEGF作用PC9-BrM3细胞48h后细胞凋亡率为（64．0±0．5）％,对照组为（1．5±0．4）％,差异有统计学意义（P〈0．01）;细胞周期检测显示：DTATEGF处理组SubG0／G1期和s期细胞别为（32．0±1．5）％和（2．0±0．4）％,而空白对照组分别为（5．0±0．6）％和（11．4±0．8）％,差异均有统计学意义（p〈0．01）。动物实验显示DTATEGF处理组肿瘤体积较对照组生长缓慢,且DTATEGF处理组MVD为（15．6±4．6）／mm2,而空白对照组为（31．2±5．4）／mm2,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：DTATEGF抑制PC9-BrM3增殖、诱导细胞凋亡,明显抑制裸小鼠皮下种植的人NSCLC脑转移瘤细胞的生长及其新生血管的形成。     

不同分支三叉神经痛患者显微血管减压术后的疗效分析(附200例报告)

目的观察不同分支三叉神经痛(TN)患者显微血管减压术(MVD)后的疗效,分析影响预后的相关因素。方法回顾性分析2017年1月至2018年9月中南大学湘雅医院神经外科行MVD的TN患者的临床资料,共200例。其中疼痛累及范围位于三叉神经第1支(V1)分布区者7例,第2支(V2)分布区者23例,第3支(V3)分布区者27例,V1~V2分布区者29例,V2~V3分布区者64例,V1~V3分布区者50例。术后1个月、3个月、1年采用巴罗神经学研究所(BNI)疼痛强度评分标准评估疼痛缓解情况。分析影响疼痛缓解率的相关影响因素。结果200例患者中,术后1个月、3个月、1年的疼痛缓解率分别为91.5%(183例)、83.0%(166例)及67.0%(134例);其中166例累及分支包含V2支组的上述3个时间点的疼痛缓解率分别为89.8%(149例)、81.3%(135例)及64.5%(107例),34例累及分支未包含V2支组的疼痛缓解率分别为100.0%(34例)、91.2%(31例)、79.4%(27例)。两组比较,术后1年的疼痛缓解率差异有统计学意义(P=0.012)。多因素logistic回归分析结果显示,累及分支包含V2支是TN患者MVD后疼痛缓解的独立危险因素(OR=0.688,95%CI:0.474~0.996,P=0.048)。结论累及分支包含V2支的TN患者,MVD后疼痛缓解率相对低于未累及者。