三联叠加疗法对慢性乙肝患者HBV复制和变异的影响

目的：应用抗病毒药物和免疫调节剂,观察其对慢性乙肝病人HBV复制和变异的影响。方法：（1）用一种以拉米夫定为基础的拉米夫定＋干扰素α-2β＋黄芪注射液＋“三联叠加疗法”,对慢性乙肝病人进行抗病毒治疗,并与单独应用拉米夫定的抗HBV效果进行比较;（2）疗效观测指标：①ALT复常率;②HBV－NDA阴转率和HBeAg－抗HBe血清转换率;③血清HBV－DNA浓度;④HBV－DNA的YMDD变异率和前C区BCP变异率。结果：（1）三联叠加药组ALT复常率在治疗后第4、12及48周显著高于拉米夫定单药组（P＜0．05）,特别在治疗第36周,单药组ALT复常率为63．38％,而叠加组达84．21％;（2）两组的HBV－DNA阴转率在第12、36及48周有显著差异（P＜0．05）,HBeAg阴转率在36、48周亦有显著差异（P＜0．05）,而抗HBe阳转率仅在第48周出现差异（P＜0．05）;（3）治疗后第4周,两组患者的血清HBV－DNA浓度较治疗前有显著降低（P＜0．01）,治疗12周时叠加组HBV－DNA滴度下降较对照组显著,至36．48周时两组有显著性差异;（4）治疗后12周,叠加组出现前C区BCP变异,疗后24、36和48周,两组均出现YMDD和前C区变异。但48周时,单药组YMDD变异率明显增加,前C区变异率降低,而叠加组YMDD变异略有增加,前C区变异无变化。结论：与拉米规定单独用药比较,三联叠加疗法可增加慢性乙肝患者ALT复常率、HBV－DNA阴转率和HBeAg抗HBe血清转移率,进一步降低血清HBV－DNA浓度和减少YMDD变异,故其抗HBV疗效优于拉米夫定单独用药。