严重感染患者下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的再评价

应用化学免疫发光法分组测定10例严重全身性感染（危重组）和12例感染性休克（休克组）患者在病程早期（确诊后1，3，5d）血清皮质醇和血浆ACTH水平，与12例对照组患者进行对照分析；并进行1μg ACTH刺激试验评价严重感染患者下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴功能。结果显示，与对照组相比，危重组的ACTH明显升高（P〈0．05），休克组的ACTH明显降低（P〈0．05），ACTH与严重感染患者的病情危重程度密切相关（P〈0．05），在存活组和死亡组间存在显著差异（P〈0．05）。提示HPA轴在严重感染发生早期已经出现功能改变，ACTH水平与严重感染患者的病情危重程度及住院病死率密切相关。     

静态压力-容积曲线在急性呼吸窘迫综合征肺复张和肺塌陷中的应用

目的在新西兰兔肺泡灌洗的急性呼吸窘迫综合征(ARDS)机械通气过程中,使用静态压力-容积(P-V)曲线描述肺复张及肺塌陷的特征,寻找复张肺泡并减少呼吸机相关性肺损伤的方法。方法在10例新西兰兔肺泡灌洗ARDS模型中,动态CT扫描肺泡逐步复张及逐步塌陷时肺内气体压力、容积及分布,同时测量静态P-V曲线,评估肺复张和肺塌陷的特征。结果吸气时各充气区域容积比例随气道压力的变化而变化(t=2．477-9．794,P均<0．05)。肺复张不仅包括闭合区域开放过程即肺开放,还包括充气不良区域肺泡张大的过程;肺塌陷也不只是闭合区域的产生即肺闭合,还包括充气不良区域的产生。肺开放与肺吸气频数分布不一致(r=0．219,P=0．220);肺闭合与肺呼气频数分布也不一致(r=0．094,P=0．593);静态P-V曲线顺应性仅与充气不良区域容积相关(吸气相r=0．827,P=0．006;呼气相r=0．792,P=0．011);吸气相曲线最大顺应性点压力[(16．2±3．5)cm H2O,1 cm H2O=0．098 kPa]与肺开放压[(16．4±3．4)em H2O]接近(r=0．900,P=0．002),而呼气相曲线最大顺应性点压力[(11．9±2．4)cm H2O]与肺闭合压[(11．3±2．5)cm H2O]接近(r= 0．887,P=0．003)。结论吸气时肺复张和肺泡过度膨胀同时发生。静态P-V曲线顺应性可反映肺增大潜能,并可预测肺开放压和闭合压。     

梗阻性黄疸患者免疫状态及西咪替丁免疫调节的研究

材料与方法1．实验对象及分组 正常对照组(A)：本院健康医护人员10例；手术对照组(B)：同期无黄疸胆道疾病患者10例；梗黄患者20例，以上病例随机分两组，单纯手术组(C)和手术加西咪替丁治疗组(D)。     

严重感染患者下丘脑-垂体-靶腺轴功能的早期改变

目的研究严重感染患者下丘脑-垂体-靶腺（HPTG）轴功能早期改变及其对病情危重程度和临床预后的影响。方法选择10例严重全身性感染患者（感染组）和12例感染性休克患者（休克组）在病程早期（确诊后1、3和5d）应用化学免疫发光法测定皮质醇（F）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促甲状腺激素（TSH）、生长激素（GH）、催乳激素（PRL）、卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）的血清含量以及促肾上腺皮质激素（ACTH）的血浆含量;同期选择12例非感染、非休克患者（对照组）进行对照分析。确诊后1d留取激素测定标本后,通过1μgACTH刺激试验评价严重感染患者下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPAA）功能。结果感染组和休克组的ACTH、T3、T4、GH、FSH、LH和PRL均较对照组发生明显改变（P〈0.05或P〈0.01）,1μgACTH刺激试验结果显示,感染组无反应6例,有反应3例;休克组无反应9例,有反应2例,两组比较差异无显著性（P〉0.05）;以急性生理学与慢性健康状况评分系统（APACHE）和全身性感染相关器官功能衰竭评分系统（SOFA）为标准,ACTH、T3、T4、GH和PRL的变化与严重感染患者病情危重程度密切相关（P〈0.05或P〈0.01）;存活组与死亡组ACTH、T3、T4的差异非常显著（P〈0.05或P〈0.01）;ACTH、T4和SOFA评分与严重感染患者28d住院病死率独立相关（P〈0.05或P〈0.01）。结论严重感染发生早期出现的HPTG轴功能改变与患者病情危重程度及住院病死率密切相关。     

耐头孢他啶大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌菌血症的危险因素及预后相关因素分析

目的：研究导致耐头孢他啶大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌菌血症的危险因素，以及影响大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌菌血症患者预后的相关因素。方法：回顾性分析北京协和医院1997－2000年的85例患者的临床资料，记录大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌菌血症患者初次血培养阳性时的基本状况，包括急性生理及慢性健康状况评分（APACHEⅡ）、体征、基础疾病、免疫抑制治疗、实验室检查、有创操作及原发感染灶等，以及初次血培养结果、抗生素治疗、临床疗效及预后等方面情况。采用单因素分析及逻辑回归分析方法研究耐头孢他啶的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌菌血症的危险因素及预后。结果：85例患者中23例对头孢他啶耐药，占27．1％；近期使用头孢菌素30例患者中13例、近期使用第三代头孢菌素25例患者中12例出现耐头孢他啶大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌菌血症；近期使用头孢菌素（13／30，P＝0．013），尤其是第三代头孢菌素（12／25，P＝0．005）是影响耐头孢他啶大肠埃希菌或肺炎克雷伯菌菌血症的危险因素；23例上述耐药菌菌血症中仅有3例死亡，耐药菌菌血症不均加患者病死率（3／23，P＝0．164）；14例不适当抗生素治疗患者中7例死亡,不适当抗生素治疗（7／14，P＝0．016）能增加患者的病死率。结论：第三代头孢菌素的使用是产生耐头孢他啶大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌菌血症的危险因素；不适当使用抗生素能够影响患者预后；而耐药细菌感染接受适当的经验性抗生素治疗不增加患者病死率。     

抗焦虑药布格呋喃的药代动力学和药效学研究

  目的  研究单次和多次服用60或120 mg抗焦虑药布格呋喃的药代动力学及药效学特征。  方法  试验为随机、双盲、安慰剂对照、平行组设计, 在布格呋喃60 mg组和120 mg组分别纳入14名中国健康受试者, 男女各7名。每个剂量组中, 男性和女性受试者随机接受布格呋喃胶囊或安慰剂治疗的比例均为5:2。受试者在研究第1天给药1次, 48 h后, 在研究第3天起每天2次给药, 连续4.5 d。在首次及末次给药后, 分别按照方案规定的时间点连续采集血液和尿液药代动力学样本至给药后48 h, 同时进行躯体摆动、选择反应时间、数字广度、视觉类比量表(visual analogue scale, VAS)等药效学测试。  结果  单次口服60或120 mg布格呋喃后, 其药代动力学参数的平均值分别为:血浆峰浓度C_max(37.7±18.4)和(95.8±34.8)ng/ml, 零至最后一个可定量时间点血浆浓度-时间曲线下面积AUC_0-t为(108±46)和(336±104)h·ng/ml, 表观清除率为(581±203)L/h和(367±122)L/h, 消除相半衰期t_1/2为(10.4±7.1)和(19.8±6.5)h。在每日2次重复给药4.5 d后, 60 mg组和120 mg组布格呋喃的平均C_max分别为(48.5±32.2)和(118.0±20.3)ng/ml, AUC_0-t分别为(241±122)和(656±135)h·ng/ml。除VAS清醒度、VAS外在感受和VAS内在感受外, 本研究检测的绝大多数药效学指标在单次和多次给药后与其他给药组间的差异均无统计学意义(P均 > 0.05)。  结论  每日2次、连续口服布格呋喃约24 h后, 其血浆暴露水平达到稳态, 较单次给药后有2~3倍蓄积。口服60或120 mg布格呋喃在健康受试者中的安全性和耐受性良好。研究选用的药效学指标呈阴性, 可能与药效学方法验证欠充分相关。     

黄热减毒活疫苗相关嗜内脏损害反应一例

患者男，60岁，美籍华裔，汉族。2004年8月12日因拟赴非洲旅游首次接受黄热减毒活疫苗及流脑疫苗各0．5ml皮下注射，未再接种其他疫苗。8月16日无明显诱因出现发热，8月18日逐渐出现皮肤黄染。8月19日就诊于北京协和医院急诊。患者2003年因“直肠癌”行直肠癌根治术。术后放化疗，最后一次化疗于2004年3月结束。2004年2月以来未到流行病流行区域居住或旅行。     

个体化通气在急性呼吸窘迫综合征机械通气中的应用

目的探讨急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者小潮气量肺保护性通气之上,进一步减轻呼吸机相关性肺损伤及改善患者预后的方法。方法北京协和医院加强医疗科2004年7月至2005年6月30例ARDS患者,根据随机表分为小潮气量组(LTV组,14例)和个体化通气组(Ⅳ组, 16例)。其中LTV组采用6 ml／kg的潮气量及高呼气末正压(PEEP)治疗策略。而IV组以监测静态压力容积(P-V)曲线为基础设定参数,以呼气相曲线参数b为PEEP,结合吸气相曲线高位转折点并限制潮气量≤8 ml／kg,用吸气相和呼气相参数b的差值(Ab)评估肺复张潜能并指导肺复张操作。比较两种通气策略对患者临床疗效、肺损伤程度以及预后等方面的影响。结果Ⅳ组28 d患者病死率(35．7％)与LTV组(57．2％)比较差异无统计学意义(X2=1．265,P>0．05)。Ⅳ组患者第3天和第7天的血浆表面活性蛋白D(SP-D)水平[154(91～217)、149(91～206)mg／L]与入组前[140(80～200)mg／L]比较差异无统计学意义(Z分别为1．079、1．741,P均>0．05);而第3天和第7天的白细胞介素8(IL-8)表达[179(122～236)、210(100～321)ng／L]与入组前[210(132～289)ng／L]比较差异亦无统计学意义(Z分别为-0．879、0．471,P均>0．05)。Ⅳ组患者28 d内脱离ICU时间[11(5～16)d]显著高于LTV组[3(0～8)d,Z=-2．277,P<0．05];无肺外器官衰竭时间[13(6～18)d]亦显著高于LTV组[3(0～7)d,Z=-2．372,P<0．05]。Ⅳ组患者前3 d PEEP水平,潮气量,动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、气道平台压力(Pplat)[(11±2)cm H2O(1 cm H2O=0．098 kPa),(511±66)ml, (37±5)mm Hg(1 mm Hg=0．133 kPa),(21±5)cm H2O]与LTV组[(16±3)cm H2O,(407±58)ml, (47±8)mm Hg,(26±4)cm H2O]比较差异均有统计学意义(t分别为-8．019、6．501、-4．311、-4．823,P均<0．01)。结论个体化通气治疗与小潮气量高PEEP通气策略相比,更适合患者呼吸力学特征,可减少不必要的PEEP应用,改善顺应性,避免CO2潴留;可避免血SP-D及IL-8的升高而保护肺功能;并可延长28 d内脱离ICU的时间和无肺外器官衰竭时间,具有更佳的临床应用前景。     

高脂饮食对盐酸依格列汀在中国健康人体内药代动力学的影响北大核心CSCD

目的观察中国健康受试者空腹和高脂高热量饮食情况下口服盐酸依格列汀片的药代动力学特征。方法 12名健康受试者单剂量、自身交叉口服依格列汀片50 mg。用HPLC-MS/MS法测定人血浆中依格列汀的浓度,用Phoenix Win Nonlin 6.3软件按非房室模型计算药代动力学参数。结果空腹和进食后的主要药代动力学参数如下:C_(max)分别为(187.00±47.30),(163.00±61.10)ng·m L^(-1);t_(1/2)分别为(24.60±3.98),(24.20±4.70)h;AUC_(last)分别为(2.05±0.29),(1.71±0.30)mg·L^(-1)·h;AUC_(0-∞)分别为(2.09±0.30),(1.74±0.31)mg·L^(-1)·h;t_(max)中位数(范围)分别为1.25(0.5,4)h和1.75(1,3)h。结论高脂饮食对依格列汀的药代动力学有影响,但影响程度较小:高脂饮食后服药较空腹条件下服药,AUC_(last)减少16.8%,C_(max)减少15.1%。高脂饮食对依格列汀的t_(max)无显著影响。     

镇静剂在ICU的应用

镇静在对危重患者的监护治疗中是相当重要的 ,应该在危重患者整个治疗中事先考虑镇静的问题 ,但由于所有镇静剂都有潜在的危害性 ,它能降低患者生活质量、延长患病的时间 ,故其偶然应用比把它看成治疗的一部分要普遍[1] 。目前国内关于系统介绍镇静的资料尚未见报道 ,笔者对 ICU镇静问题作简要综述如下。1　镇静的作用及其不良影响躁动和焦虑对患者的危害是显而易见的 ,如躁动可致患者自行拔除输液管、血流动力学监测管、气管插管及导尿管等 [2 ] ,可造成呼吸及循环的不稳定 ,增加心肌耗氧量。出现上述情况时医生马上会想到镇静治疗 ,使患…