双链RNA依赖的蛋白激酶在非小细胞肺癌预后预测及靶向治疗中的作用

【目的】探索双链RNA依赖的蛋白激酶(PKR)联合其他肿瘤代谢相关蛋白能否作为非小细胞肺癌(NSCLC)的更有效的预测因子;同时拟研究部分肿瘤代谢相关化合物,如胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂等与PKR表达的关系,拟求达到更好的靶向治疗及个体化治疗的目的。【方法】免疫组化检测212例NSCLC中PKR、IGF-1R表达情况,并用于Kaplan-Meier生存分析。Western Blotting检测13种肺癌细胞株PKR、p-PKR表达;磺基罗丹明B法(SRB)检测PPP、Rapamycin等药物作用后对高表达及低表达p-PKR细胞的抑制率。【结果】全组NSCLC患者中,PKRlow/IGF-1Rhigh患者的5年总生存率(21.6%)明显低于PKRhigh/IGF-1Rlow患者(74.6%)及其他患者(58.2%)(P<0.0001),单、多因素分析提示PKR/IGF-1R联合标记物为NSCLC患者总生存率的独立预后因素。SRB结果提示,第1～3天,IGF-1R抑制剂PPP 3μmol/L在6个肺癌细胞株中均能显著抑制细胞生长,在0.3μmol/L剂量低表达PKR和/或p-PKR的H1792和H292细胞株中,较其他细胞株更能抑制细胞生长。而mTOR抑制剂Rapamycin采用1、0.1及0.01μmol/L 3个剂量级在各细胞株均未见明显抑制细胞生长的区别。【结论】PKR联合IGF-1R可预测NSCLC的预后,PKR低表达的H1792、H292细胞株中,IGF-1R抑制剂PPP具有显著抑制作用,但对于mTOR抑制剂Rapamycin,未见明显作用,提示可通过检测PKR的表达来选择适合IGF-1R抑制剂PPP的病人。     

盐酸帕诺洛司琼联合地塞米松预防顺铂化疗引起恶心和呕吐的临床观察

为了评价帕诺洛司琼联合地塞米松预防顺铂化疗所致恶心和呕吐的疗效和安全性,在81例患者接受顺铂化疗中使用帕诺洛司琼和地塞米松预防恶心和呕吐,观察急性和延迟性无呕吐率、恶心程度、安全性以及多程化疗中的无呕吐率.81例患者共接受了247个周期的帕诺洛司琼和地塞米松的止呕治疗.在第1个周期中,无恶心率为28.4％(23/81),急性和延迟性无呕吐率分别为46.9％(38/81)和76.5％(62/81),主要不良反应为便秘(25.9％)、呃逆(23.4％)、乏力(13.6％)和头晕(11.1％).第1～6个周期的无呕吐率分别为45.7％(37/81),36.1％(22/61),32.6％(15/46),27.3％(9/33),23.1％(3/13)和23.1％(3/13).初步研究结果提示,帕诺洛司琼联合地塞米松安全有效地预防顺铂化疗中的恶心和呕吐,但疗效在多程化疗中不能很好地维持.     

口服长春瑞滨联合顺铂与静滴长春瑞滨联合顺铂治疗局部晚期或转移的非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究

目的:评价口服长春瑞滨联合顺铂和静滴长春瑞滨联合顺铂治疗局部晚期或转移的非小细胞肺癌（NSCLC ）的疗效，分析两组患者的无进展生存期、毒性反应以及治疗的安全性。方法:符合入组标准的患者按1:1 比例随机分配到口服长春瑞滨联合顺铂的试验组和静滴长春瑞滨联合顺铂的对照组。两组均接受每3 周一次的化疗方案。第一疗程中口服长春瑞滨按60mg/m2，d1、d8，静滴长春瑞滨按25mg/m2，d1、d8，顺铂均按80mg/m2，d1。若第一疗程中未出现严重的血液学毒性，第二疗程开始口服长春瑞滨的剂量增加至80mg/m2，静滴长春瑞滨的剂量增至30mg/m2。按RECIST标准评价肿瘤缓解情况，按NCI-CTC 2.0 版本评价毒
性分级。结果:中山大学肿瘤防治中心共入组39例合格受试者，试验组19例，对照组20例，两组受试者在性别、年龄、KPS 评分、临床分期、组织学类型及吸烟状况是均衡的。采用意向性人群分析方法。试验组和对照组的客观缓解率分别为31.6% 和42.1%（P=0.737），临床获益率分别为52.6% 和68.4%（P=0.508），中位无进展生存期分别为85天和115 天（P=0.705）。 两组主要的毒性反应均为中性粒细胞减少症、贫血、胃肠道反应、静脉炎。对照组2 级静脉炎发生率明显高于试验组（68.4% vs 21.1%），差异有统计学意义（P=0.008）。 其他的不良反应和Ⅲ～Ⅳ度的不良反应两组受试者未观察到有统计学差异。结论:口服长春瑞滨联合顺铂与静滴长春瑞滨联合顺铂的方案在治疗晚期非小细胞肺癌的疗效相似，毒副作用减轻，值得开展更大规模Ⅲ期临床研究进一步评价口服长春瑞滨在亚洲人群中的疗效和毒性。