GSK-3β抑制剂对结肠癌SW480细胞增殖和凋亡的影响

目的: 探讨糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)抑制剂(2'Z,3'E)-6-溴靛'-3'-肟(BIO)对结肠癌SW480细胞β-catenin 、Bcl-2蛋白表达及细胞周期、凋亡的影响。方法: 应用不同浓度BIO作用于结肠癌SW480细胞,采用流式细胞术检测细胞周期及凋亡,Western blotting检测β-catenin 和Bcl-2蛋白表达,免疫细胞化学检测β-catenin 及cyclin D1的表达,HE染色观察细胞形态。结果: 与BIO处理前SW480细胞相比,BIO处理组SW480细胞β-catenin蛋白表达明显上调并出现部分细胞核移位,cyclin D1蛋白表达及S期和G₂/M期细胞不同程度增多,Bcl-2蛋白表达有所下调,细胞凋亡率明显下降,并出现细胞形态改变。结论: GSK-3β抑制剂BIO作用于结肠癌SW480细胞呈现促增殖及抑凋亡作用,其机制主要与β-catenin信号转导通路激活以及与Bcl-2调控通路的平衡有关,其中β-catenin上调可能是影响结肠癌SW480细胞转归的主要因素。     

恶性淋巴瘤误诊一例

恶性淋巴瘤误诊一例清远市人民医院（邮５１１５００）孔繁强，刘坤平以牙龈瘤临床表现的非何杰金氏恶性淋巴瘤少见。患者男，３９岁，住院号５５８４５。因左下牙龈肿物４月以４—７牙龈瘤收入院，肿物增长缓慢，微痛、不影响张口及进食。检查：一般情况良好，颌下，颈部...     

结直肠癌mdm2,p21和p53蛋白的表达

一、材料与方法1.标本 :89份石蜡组织取自 1991～ 1994年期间本院结直肠腺癌手术切除标本 ,术后随访 3～ 6年。其中高分化腺癌 30例 ,中分化腺癌 44例 ,低分化腺癌 15例。按Ｄｕｋｅｓ临床分期 ,无Ａ期病例 ,Ｂ期 42例 ,Ｃ期 37例 ,Ｄ期 10例。纤维结肠镜及病理检查未发现异常的结直肠粘膜活检标本 12例做对照。组织均常规甲醛溶液固定 ,石蜡包埋 ,连续切片 ,分别作常规ＨＥ染色 ,ｍｄｍ2、ｐ2 1、ｐ5 3蛋白免疫组化染色。2 .免疫组化染色 :采用ＳＰ法 ,鼠抗ｍｄｍ2 (ＳＭｐ14)、ｐ5 3(Ｄｏ 1)、ｐ2 1(187)为ＳａｎｔａＣｒｕｚ公司试剂 ,Ｓ…     

胸腔积液与血清淀粉酶检查的诊断意义

寻找胸腔积液 (胸液 )的病因学诊断临床上一时存在困难 ,尽早分辨肿瘤性与炎性胸液 ,确定治疗方案就显得更为重要。我们对 1992年 1月至 1997年 1月住院的 197例胸腔积液病人 ,检测胸液和血清淀粉酶及其比值 ,研究其与原发病因关系。1　资料与方法1 1　一般情况　 197例胸积液病人 ,男 12 9例 ,女 6 8例。年龄 14～ 87岁 ,平均 5 8 7岁。根据病因大体分为肿瘤性与炎性两组。肿瘤组 :10 4例 ,男 6 1例 ,女 43例 ,平均年龄 (6 5 7±13 4)岁。全组均经病理细胞学诊断。炎性组 :93例 ,男 6 8例 ,女 2 5例。平均年龄 (34 5±14 3)岁。其中结核性…     

CD133 β-catenin和APC在结直肠癌组织中的表达及其与预后的关系

  目的  探讨CD133、β-catenin和APC蛋白在结直肠癌发生发展中的作用, 分析三者的表达和临床病理特征与结直肠癌患者预后的关系。   方法  应用组织芯片及免疫组织化学法检测74例结直肠腺瘤、135例结直肠癌及癌旁正常黏膜组织中CD133、β-catenin和APC蛋白的表达; 结合随访资料进行单因素Kaplan-Meier生存分析及多因素Cox回归分析。   结果  CD133在结直肠癌中阳性率为45.9%, 高于腺瘤(9.5%)及癌旁正常黏膜(0, P < 0.05), 其表达与腺瘤不典型增生程度及结直肠癌组织分级具有相关性(P < 0.05);β-catenin胞质/胞核阳性表达在结直肠癌(93.3%)和腺瘤(85.1%), 高于癌旁正常黏膜(14.8%, P < 0.05), β-catenin膜表达缺失率在结直肠癌(45.2%)高于腺瘤(4.1%)及癌旁正常黏膜(5.2%, P < 0.05), 且与淋巴结转移及Dukes分期有关(P < 0.05);APC阳性表达率在癌旁正常黏膜(100%)、腺瘤(90.5%)和结直肠癌(34.8%)呈逐级降低(P < 0.05), 在结直肠癌APC表达缺失组, β-catenin胞质/胞核表达与CD133表达呈正相关(P < 0.05)。单因素和多因素生存分析均筛选出Dukes分期、β-catenin膜表达缺失为影响结直肠癌患者预后的高风险因素及独立预后影响因素(P < 0.05)。   结论  CD133、β-catenin、APC参与了结直肠癌的发生发展, CD133表达与β-catenin及APC之间存在密切联系, 三者的检测对结直肠癌的早期诊断、生物学行为及预后评估有一定意义。      

皮肤鳞状细胞癌皮损中hTERT mRNA的表达

目的探讨hTERT基因表达在皮肤鳞状细胞癌(鳞癌)进展过程中的作用。方法收集10例正常皮肤、11例假上皮瘤样增生(PEH)、66例皮肤鳞癌原发灶及12例淋巴结转移灶标本和临床、病理学资料,采用原位杂交法检测hTERT mRNA,结果以图像分析方法定量分析。结果hTERT mRNA在正常皮肤、PEH及鳞癌中的阳性系数(PU)分别为0.84±0.58、3.06±1.09和10.01±0.60(P<0.01),鳞癌与前两者间差异有非常显著性(P<0.01);高分化与低分化组PU值分别为8.52±0.63和13.42±1.02,差异有非常显著性(P<0.01);转移组与无转移组、已发生转移病例原发灶与转移灶间差异均无显著性(P>0.05)。结论与正常皮肤、PEH相比,鳞癌中hTERT基因表达明显增高,分化越低表达越强,提示端粒酶激活在鳞癌恶变过程中起了关键作用。     

应用组织芯片检测食管鳞状细胞癌中APC、β-catenin、E-cadherin与cyclin D1的表达及其意义

背景与目的:食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)的发生是个多因素多阶段的演进过程.Wnt信号转导通路在肿瘤发生发展中起重要作用.本研究探讨4种Wnt通路上的蛋白在食管鳞癌发生中的作用及在早期诊断中的意义.方法:制作由199例食管鳞癌组织与其癌旁164例正常粘膜、34例基底细胞增生和30例不典型增生上皮组成的组织芯片,应用免疫组化方法检测APC、B-catenin、E-cadherin、cyelin DI的表达情况.结果:APC和E-cadherin在ESCC阳性率分别是69.6%、19.6%,均低于各自正常组(98.0%、96.3%,均为P＜0.01),B-catenin和eyclin D1在ESCC的异常表达率分别是65.5%和70.9%,均高于各自正常组(1.2%,0.8%,均为P＜0.01).按正常粘膜→基底细胞增生→不典型增生→ESCC的顺序,APC低表达发生在ESCC,β-catenin和E-eadherin表达异常始于不典型增生.cyclin DI过表达始于基底细胞增生.随着ESCC分化程度由高到低的改变,APC、E-cadherin和cyclin D1阳性率逐渐减少,β-eatenin逐渐增加.β→catenin的表达与APC无相关(r=-0.10,P＞0.05),与E-eadherin呈负相关(r=-0.31,P＜0.01),与cyclin D1呈正相关(r=0.49,P＜0.01).结论:APC、E-cadherin、β-catenin 和cyclin D1可能在ESCC发生过程中起重要作用.β-catenin、E-cadherin和eyelin D1的表达检测有助于ESCC的早期诊断.     

大肠癌CDK4、Ki—67表达与CyclinD1、p16蛋白表达的相关性及临床意义

目的探讨CDK4、Ki-67蛋白表达与临床病理因素、预后的关系及其与CyclinD1、p16蛋白表达的关系.方法采用sp法对89例大肠癌标本进行CDK4、Ki-67、CyclinD1、p16蛋白免疫组化检测.结果CDK4核表达在组织学分级Ⅲ级与Ⅰ、Ⅱ级之间的差异有显著性(P<0.05),与术后三年生存率未见明显相关,与CyclinD1、p16蛋白表达明显相关(P<0.05).Ki-67强阳性表达在组织学分级Ⅲ级与Ⅰ、Ⅱ级之间及临床分期D期与B、C期之间的差异有显著性(P<0.05),与术后三年生存率及CyclinD1表达明显相关(P<0.05),与p16蛋白表达无明显相关.CDK4核表达组Ki-67强阳性表达明显增高.结论大肠癌CDK4核表达具有癌基因蛋白的特性,对组织分化及细胞增殖有一定的影响,Ki-67强阳性表达对评估预后、组织分化、临床进展有一定意义.CyclinD1、CDK4与p16共同参与大肠癌的发生与发展.     

大肠癌旁膜细胞增殖模式与术后复发机制的探讨

目的：探讨大肠癌旁粘膜细胞模式变化与肿瘤术后复发的关系。方法：用免疫组化染色方法对７８例大肠癌标本的癌组织、癌旁粘膜及１２例正常大肠粘膜进行Ｐ５３蛋白、增殖细胞核抗原（ＰＣＮＡ）检测,并进行随访。结果：癌组织ＰＣＮＡ高表达明显高于癌旁,癌旁ＰＣＮＡ高表达与隐窝增殖区扩大、上移,明显影响术后第１年局部复发死亡率,癌组织Ｐ５３蛋白阳性表达率６１．５４％,癌旁为２６．９２％,癌及癌旁Ｐ５３阳性表达不影响     

细胞周期调控因子在大肠癌病变中的表达及临床意义

目的探讨细胞周期调控因子Cyclin D1、CDK4、P16蛋白及p16基因表达与大肠癌的临床病理特征及预后的关系.方法应用免疫组织化学SP法检测12例正常大肠黏膜和89例大肠癌组织中CyclinD1、CDK4、P16蛋白的表达并进行术后随访,对其中40例大肠癌组织进行p16基因SSCP-PCR分析,评估CyclinD1、CDK4、P16蛋白及p16基因表达与大肠癌组织学分级、临床Dukes分期、淋巴结转移及术后生存率的关系.结果大肠癌组织CyclinD1蛋白阳性标记位于癌细胞核,P16和CDK4位于细胞浆和细胞核,正常大肠黏膜未见Cyclin D1表达,P16和CDK4仅在细胞浆内表达.大肠癌组织中Cylin D1表达率为42.69%;P16胞浆表达率为57.30%,其中同时有核表达者为47.19%;CDK4胞浆表达率为92.13%,其中同时有核表达者为24.72%.正常大肠黏膜P16和CDK4表达率分别为25.00%和41.66%,明显低于大肠癌组织的表达(P＜0.05).大肠癌组织CyclinD1表达与淋巴结转移、患者术后生存率有明显的关系(P＜0.05),与临床分期、组织学分级相关性不显著(P＞0.05).CDK4核表达与组织学分级有关(P＜0.05),与临床分期和淋巴结转移及生存率的相关性不显著(P＞0.05).CDK4胞浆表达、P16胞浆表达和P16核表达与临床分期、组织学分级、淋巴结转移及生存率的相关性不显著.Cyclin D1、CDK4、P16三者在核区阳性表达有相关性.p16基因缺失率为47.50%,与组织学分级有关(P＜0.05),p16基因与P16蛋白表达呈正相关(P＜0.05).结论大肠癌组织Cyclin D1阳性表达与淋巴结转移关系密切,提示患者的预后较差,尤其对Dukes B期患者的预后评估有重要意义.大肠癌细胞分化程度与p16基因缺失及CDK4核阳性表达有一定关系.细胞周期调控因子Cyclin D1/CDK4/P16对细胞的异常调控可能是发生大肠癌的原因之一.