胆汁酸替代胆固醇制备盐酸伊立替康脂质体的可行性研究

目的:探讨用胆汁酸代替胆固醇制备盐酸伊立替康脂质体的可行性，并优化制备工艺处方，减少胆固醇的使用。方法:以薄膜分散法制备含不同比例的胆汁酸-胆固醇的盐酸伊立替康脂质体，采用Sephadex G-50凝胶色谱法分离游离的盐酸伊立替康和脂质体，进行高效液相分析，计算脂质体的包封率(EE)和载药量(DL)。以包封率、载药量，粒径和分散性指数(PDI)评价胆汁酸对脂质体的影响。最后以胆酸为代表，采用Box-Behnken实验设计法优化胆酸-盐酸伊立替康脂质体的工艺处方，对优化后的脂质体进行表征。结果:在不同胆汁酸-胆固醇比例下制备的盐酸伊立替康脂质体均具有类似于传统脂质体(胆固醇型)的EE、DL、粒径和PDI,经过处方优化后的胆酸-盐酸伊立替康脂质体为类球形，EE为82.04%±1.38%,DL为3.72%±0.04%,粒径为(154.16±4.92)nm, PDI为0.15±0.02,剪切面电位为(-56.93±0.46)mV,在体外表现出缓释作用。结论:胆汁酸可以作为膜材料辅料，应用于脂质体的制备，降低胆固醇的使用量。