胆汁酸膜受体Gpbar1在梗阻性黄疸发病机制中的意义与研究进展

Gpbar1是第一个被证实的G蛋白偶联胆汁酸膜受体,其广泛表达于体内肝、胆、肾、肠、神经与心血管系统等.梗阻性黄疸发生时, Gpbar1被胆汁酸信号激活,介导不同的信号转导通路,从而在梗阻性黄疸的发病过程中发挥着相应的病理生理功能. Gpbar1通过控制炎症、调节胆管上皮屏障功能、抑制肾脏氧化应激、调节肠粘膜屏障与肠道菌群、调控瘙痒与感觉障碍、调控心血管功能等,可能是梗阻性黄疸的潜在治疗靶点.本文对Gpbar1在梗阻性黄疸发病机制中的意义与研究进展进行了综述.     

沙格列汀、二甲双胍联合与单独用药治疗2型糖尿病内脏脂肪的效果分析

目的探讨沙格列汀、二甲双胍联合与单独用药治疗2型糖尿病内脏脂肪的效果。方法研究纳入我院收治的明确诊断为2型糖尿病患者160例患者,病例资料入选时间自2018年2月-2019年2月,按照盲选方法将所有患者分成两组。研究组80例采用单独使用二甲双胍治疗,而对照组80例则采用沙格列汀+二甲双胍联合治疗,比较两组治疗前后的血糖、血脂水平,并通过DUALSCAN(双重扫描)计算内脏脂肪面积(VFA)。结果治疗后两组的血糖水平比治疗前均明显降低,且研究组的血糖水平均低于对照组(P0.05)。治疗后两组的血脂水平和VFA均优于治疗前;且研究组治疗后上述指标优于对照组(P0.05)。结论沙格列汀与二甲双胍联合治疗2型糖尿病可有效降低血糖和血脂水平,降低内脏脂肪含量,提高治疗效果,值得临床借鉴和应用。     

基于GEO数据库挖掘与网络药理学探讨刺五加治疗阿尔茨海默病的机制

目的 基于生物信息学和网络药理学方法筛选刺五加治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)的潜在药物靶点和信号通路,初步验证其药效。方法 文献检索获取刺五加成分,利用Swiss ADME对成分进行筛选,通过Swiss Target Prediction预测潜在靶点;由GSE28146数据集筛选AD差异表达基因;对刺五加靶点和AD靶点进行映射,构建“药物-成分-潜在靶点-疾病”网络及蛋白质互作网络;利用DAVID数据库进行GO和KEGG富集分析;采用Autodock软件对关键活性成分与核心靶点进行分子对接验证。采用D-半乳糖联合氯化铝诱导AD小鼠模型,Morris水迷宫试验检测各组小鼠学习记忆能力,并观察小鼠海马体的病理学变化。结果 筛选获得刺五加治疗AD活性成分24个,潜在靶点74个;“药物-成分-潜在靶点-疾病”网络提示槲皮素、山奈酚等为刺五加治疗AD的主要成分,蛋白质互作网络提示STAT3、MAPK1、PIK3CA等为关键靶点;得到GO富集条目(P<0.01)366条,KEGG富集通路(P<0.01)109条;主要涉及PI3K-AKT、AGE-RAGE和TNF等通路。分子对接结果显示,刺五加主要活性成分与主要靶点具有较好的结合活性。体内药理实验结果表明,刺五加可显著提高小鼠学习记忆能力,减轻海马组织损伤,降低海马组织中TNF-α、IL-6、IL-1β含量。结论 刺五加可能通过抑制炎症因子表达和减少炎症损伤发挥抗AD作用。