中年自发性高血压大鼠主动脉α1肾上腺素受体亚型的改变

目的：研究１２月龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠与同龄自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）主动脉α１肾上腺。素受体（α１－ａｄｒｅｎｏｃｅｐｔｏｒ，α１－ＡＲ）亚型的分布。方法：采用离体灌流血管收缩功能实验和逆转录－多聚酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法，结果：ＳＨＲ与同龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠相比，ＢＭＹ７３７８拮抗去甲肾上腺素（ＮＥ）缩血管效应的ｐＡ２值显著增大，ｓｅｒｔｉｎｄｏｌｅ的ｐＡ２值显著减小，而ＷＢ４１０１的ｐＡ２值无显著变化。ＣＥＣ预处理引起ＮＥ累积浓度－收缩效应曲线右移的作用显著增大。主动脉α１－ＡＲ３种亚型的ｍＲＮＡ稳态水平无明显改变。提示１２月龄ＳＨＲ主动脉中介导ＮＥ缩血管效应的α１－ＡＲ由对照组的α１Ａ－ＡＲ与α１Ｄ－ＡＲ亚型变为以α１Ｄ－ＡＲ亚型为主，这种改变不发生在ｍＲＮＡ表达水平     

重组水蛭素对血栓形成的抑制作用

目的研究重组水蛭素的抗血栓及抗凝作用。方法采用犬冠状动脉内皮损伤与临界狭窄引起犬不稳定型心绞痛模型及大鼠颈动脉电刺激血栓形成模型。结果静脉给予重组水蛭素0.6、2.0、6.0mg/kg,能抑制因狭窄及局部损伤犬冠状动脉引起的血小板依赖性血栓形成,表现在周期性冠状动脉流量降低发生次数呈剂量依赖性减少,分别减少了27.0%、43.6%、55.9%。重组水蛭素具有明显的抗凝作用,0.6、2.0、6.0mg/kg延长犬凝血酶时间(TT)、白陶土活化的部分凝血活酶时间(APTT)。重组水蛭素引起一定程度的出血作用,麻醉犬伤口失血量及黏膜出血时间较肝素钠组稍轻。重组水蛭素对麻醉犬血压及心率无明显影响。静脉给予重组水蛭素0.3、1.0、3.0mg/kg,呈剂量依赖性延长动脉血栓的形成时间,与对照组比较分别延长了22.8%、55.0%、72.0%(P值均<0.01)。结论重组水蛭素具有明显的抗血栓和抗凝作用,对不稳定型心绞痛具有明显的治疗作用。     

心衰的实验模型

心脑血管病的发病率和死亡率在世界居首位。这些疾病的基础和临床研究方兴未艾 ,并取得重大进展 ,在有关动物模型的建立方面已作出了重大贡献。建立适当的动物模型 ,不仅能促进新药的开发 ,也为该病的发病机制和病理生理改变提供重要资料。例如在心血管疾病中以高血压动物模型[1] 与高血压病人最为接近 ,所以抗高血压药物的发展最快 ,高血压防治也取得较大成就。过去治疗心衰的药物主要为强心药和利尿药 ,研究强心药所用动物模型主要是用药物或毒物引起心肌抑制[2 ] 。 80年代后 ,临床研究证明转化酶抑制剂和 β受体阻滞剂治疗心衰可减少死…     

重组人脑钠肽对慢性心衰犬血流动力学和肾功能的影响

目的研究国产重组人脑钠肽(rhBNP)对慢性心衰犬血流动力学及肾功能的影响。方法用右心室快速起搏(RVP)或狭窄下腔静脉(TIVCC)形成犬的心衰模型。结果RVP心衰犬iv rhBNP后,平均动脉压(MAP)、左室内压(LVSP)、LVdp/dt、肺动脉压(PAP)、左室舒张末期压(LVEDP)、总外周阻力(TPR)及肾血管阻力(RVR)呈剂量依赖性下降,LVdp/dt/P、左室做功(LVW)、心输出量(CO)和心率(HR)无明显改变;TIVCC心衰犬在iv同剂量rhBNP后,MAP,LVEDP和CO下降,其他心功能指标无明显改变。两种心衰犬给药后尿量和尿钠排出量均增加。结论rhBNP有舒张血管和利尿作用,能明显降低心衰犬的心脏前后负荷,不影响心脏收缩功能。     

重组人脑钠肽及米力农对麻醉犬血流动力学及肾功能的影响

目的观察重组人脑钠肽(rhBNP)对麻醉犬血流动力学和肾功能的作用。方法给麻醉开胸犬恒速输注rhBNP(采用累积给药方式),或iv米力农后,进行血流动力学测定,并测定尿量、尿钠和血钠含量。结果rhBNP可使MAP,LVSP,LVdP/d_t,PAP,LVEDP,TPR及RVR呈剂量依赖性下降,CO有增加趋势,尿量和尿钠排出量呈剂量依赖性增加。米力农则明显降低MAP,PAP,LVEDP,TPR,RBF及RVR,升高LVSP,LVdP/d_t和CO,加快心率,对尿量、尿钠排出量和血钠无明显影响。结论rhBNP能明显降低心脏前后负荷,改善心脏功能;可舒张肾动脉,有扩张血管和利尿排钠作用。米力农则有正性肌力和频率作用,无利尿利钠作用。     

爱地那非对阴茎勃起功能的影响

目的　研究开发新型阴茎勃起功能障碍防治药物。方法　采用阿扑吗啡刺激中枢兴奋引起清醒雄性大鼠勃起模型,通过记录海绵体内压,观察爱地那非对勃起潜伏期(TFR )、30min内勃起次数(PP30 )、勃起强度(AUC)、勃起持续时间(D)的影响;采用去势大鼠模型,观察柠檬酸爱地那非灌胃给药对电刺激大鼠阴茎TFR的影响;采用小鼠去势模型,观察小鼠捕捉潜伏期及捕捉次数影响。结果大鼠给予爱地那非1h后,可使阿扑吗啡诱导的TFR缩短,PP30 ,D ,AUC增加,3,10mg·kg- 1爱地那非使TFR分别缩短2 8.1% ,4 3.0 % ;2 4h后爱地那非10mg·kg- 1仍可缩短TFR ,较对照组比较缩短2 7.7%。3,10mg·kg- 1爱地那非使PP30分别增加4 2 .3% ,4 2 .3% ,可使D分别增加89.3% ,91.5 % ,AUC分别增加30 .3% ,74 .9% ,10mg·kg- 1仍可使2 4h后AUC明显延长。爱地那非6 ,2 0mg·kg- 1可使去势大鼠延长的TFR分别缩短4 7.9% ,78.8% ,使延长的TFR缩短一半所需的剂量为6 .4mg·kg- 1;爱地那非4 .5及15mg·kg- 1可使去势小鼠捕捉潜伏期分别缩短12 5 .8% ,15 3.0 % ,其延长的潜伏期恢复到正常所需的剂量为3.3mg·kg- 1。爱地那非1.5 ,4 .5和15mg·kg- 1可使去势小鼠爬背次数分别增加1.7,1.9和3.3倍,其爬背次数恢复到正常所需剂量为11.4mg·kg- 1。结论　爱地那     

48周龄自发性高血压大鼠心脏β肾上腺素受体及其亚型的改变

目的观察48周龄自发性高血压大鼠（SHR）心脏β肾上腺素受体（β-AR）及其亚型的改变。方法：放射配体结合实验和离体左心房收缩功能实验。结果：SHR心脏β-AR密度较同龄Wistar大鼠上调27％，且为β1与β2-AR同等程度上调；β-AR及其亚型介导的高体左心房正性变力效应较Wistar大鼠无显著性差异。结论：SHR虽心脏β-AR数量增加，但β-AR的功能效应并无改变。     

48周龄自发性高血压大鼠心脏β肾上腺素受体及其亚型的改变

观察４８周龄自发性高血压大鼠心脏β肾上腺素受体及其亚型的改变。方法：放射配体结构实验和离体左心房收缩功能实验。ＳＨＲ心脏β－ＡＲ密度较同龄Ｗｉｓｔａｒ大鼠上调２７，且为β１与β２－ＡＲ同等程度上调；β－ＡＲ及其亚型介导的离体左心房正性变力效应较Ｗｉｓｔａｒ大鼠无显性差异。