抗癌药物在细胞膜水平诱导的细胞毒及细胞抑制作用

抗癌药物在细胞膜水平诱导的细胞毒及细胞抑制作用细胞浆膜作为一个多种抗癌药的可能靶子已经引起相当的关注。细胞要求有特异性的生长因子去活化膜连结受体以便增殖。从活化受体到相应的效应的信号转导部分依赖于胞膜。已知几种癌基因能编码涉及有丝分裂信号转导的生长因...     

苯并呋喃类木脂素衍生物通过抑制细胞周期蛋白质活性诱导MCF-7细胞G2/M期阻滞及凋亡

研究全新合成的苯并呋喃类木脂素化合物2-(3-甲氧基-4-羟基苯基)-4-甲酰基-5-(2-甲氧基羰基乙基)-7-甲氧基苯并［b］呋喃(ERJT-12)的体外抗肿瘤细胞增殖作用及其分子机制。MTT法测定ERJT-12对人肿瘤细胞的抗增殖活性，流式细胞术检测细胞周期分布的改变及细胞凋亡，琼脂糖凝胶电泳检测DNA梯状条带，比色法测定Caspase-3/7和Caspase-6的活性，Western blotting检测细胞周期蛋白质Cdc25c(cell divide cycle 25c)、CDK1(cyclin dependent kinase 1)和CyclinB1的改变以及凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的变化。结果显示，ERJT-12对包括多药耐药细胞在内的多种人肿瘤细胞呈现出明显的细胞毒作用。ERJT-12可诱导MCF-7细胞出现明显的G₂/M期阻滞及细胞凋亡，细胞中Caspase-3/7和Caspase-6的活性显著升高； CyclinB1蛋白表达下调，Cdc25c和CDK1的活性下降，Bcl-2蛋白被磷酸化。ERJT-12具有显著的抗肿瘤细胞增殖活性，通过抑制细胞周期相关蛋白活性诱导细胞周期阻滞从而触发凋亡，可能成为新的抗肿瘤药物。     

蛋白磷酸酶1和2A抑制剂的研究进展

 目的综述国内外对于蛋白磷酸酶(PP)1和2A抑制剂的研究进展。方法参阅相关文献,对PP1和PP2A抑制剂的结构类型、药理作用、构效关系研究进行归纳和综述。结果与讨论需进一步认清PP1和PP2A生理、药理学机制,了解其抑制剂的作用原理及特点,为设计新的、高活性的化合物奠定基础。     

三尖杉酯碱及氮烯苯酸诱导肿瘤细胞凋亡的时-效,量-效关系以及凋亡与坏死的消长变化

目的:研究三尖杉酯碱及氮烯苯酸诱导肿瘤细胞凋亡的量-效,时-效关系以及凋亡与坏死的消长变化.方法:以S180腹水癌荷瘤小鼠为体内模型,HL60细胞为体外模型,以Hoechst 33342染色细胞,荧光显微镜下观察并计算凋亡指数.透射电镜判定凋亡;流式细胞仪检测DNA分布加以验证.用重复测量方差分析对凋亡指数进行量化处理;以台盼蓝染色阳性作为坏死的参数,观察凋亡与坏死的关系.结果:三尖杉酯碱和氮烯苯酸均诱导了肿瘤细胞凋亡,在荧光显微镜及透射电镜下见典型的凋亡改变.DNA直方图出现亚G1峰.对HL60细胞,在2～24小时时间范围内,三尖杉酯碱在0.02～1.0μg/ml,氮烯苯酸在0.2～5μg/ml浓度范围内,凋亡指数随药物浓度增加及时间延长而上升,24小时后,凋亡指数下降,台盼蓝染色阳性坏死细胞明显增加.在本实验的最高浓度组(三尖杉酯碱5.0μg/ml,氮烯苯酸25μg/ml)凋亡指数最低,台盼蓝阳性率一直处于最高水平.在荷S180腹水癌小鼠,氮烯苯酸在25～250mg/kg和2～48小时范围内,凋亡指数随剂量增加及时间延长而上升,48小时后,凋亡指数下降,台盼蓝染色阳性细胞明显增加.结论:三尖杉酯碱及氮烯苯酸诱导肿瘤细胞凋亡,在一定剂量和时间范围内呈现明显的量-效,时-效关系;高剂量药物倾向于以坏死为主要方式杀灭肿瘤细胞.提示细胞凋亡和坏死的启动和调控可能与损伤强度阈值和时间阈值有关.     

恶性肿瘤的时辰化疗

“生物钟”的研究是近年生命科学的研究热点〔１～３〕。调节生物节律的基因已经确立,并已在果蝇、小鼠、大鼠、人类等多种种属中克隆有关基因。其中对果蝇生物节律基因研究较为深入,在哺乳类动物也克隆出相应的同源基因,目前对生物节律基因的调控机制也有了一定认识。...     

己酰乙醛亚硫酸钠加成物(新酮醛)的药理作用及免疫活性研究

新酮醛是中山医科大学化学教研室合成。它是临床上用于抗炎的鱼腥草素和新鱼腥草素的同系物,其碳链略短。我校桂治宁等应用~3H-TdR体外参入法观察到新酮醛对小鼠肝癌细胞的DNA合成有明显抑制作用。对小鼠肿瘤(S—180,L_2,Hep ESC)有边缘抗瘤活性。合并用药能提高穿心莲和环磷酰胺的抗瘤作用。对大鼠没有明显的蓄积性毒性,对狗的亚急性毒性试验除引起血红蛋白值降低外,对其他脏器未见明显毒性。对小鼠免疫功能未见明显影响。     

维生素C、氯化钴、乙双吗啉(AT_(1727))及甘草次酸与阿霉素毒性关系的实验研究

在小鼠的毒性及毒性抑瘤试验表明维生素c对阿霉素有一定减毒作用,但有方案依赖性。先用阿霉素后用维生索c可见毒性减低而抑瘤作用不减。但当阿霉素分别与乙双吗啉、甘草次酸、氯化钴联合用药时,则毒性增加、抑瘤作用减弱。     

蛋白激酶C （PKC）调节作用及与抗癌关系

蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）调节作用及与抗癌关系蛋白激酶Ｃ（ＰｒｏｔｅｉｎＫｉｎａｓｅＣ，ＰＫＣ）调节剂是对抗癌药物武库的一个有价值的新补充。它可作为抗增殖药物起作用，又可抑制ｍｄｒ中介的药物外排而克服耐药性，增加铂化合物的细胞毒性，通过拮抗Ｐ２１ｒａｓ功能...     

马来酸酐类聚阴离子化合物对拓扑异构酶Ⅱ活性的抑制

DNA拓扑异构酶是某些抗癌,抗菌药物的靶酶。马来酸酐类聚阴离子化合物具有抗菌、抗病毒、抗瘤活性。普遍认为其作用机理是调节机体免疫功能。作者对20个马来酸酐类聚阴离子化合物,包括:①马来酸酐和呋喃的1:1交替共聚物半铵盐(MFN),②二乙烯基醚和马来酸酐的1:2交替共聚物MVE),③马来酸和呋哺的1:1交替共聚物(MF)。经反复试验,发现其中6个化合物在30μg/ml浓度下对小鼠艾氏腹水癌细胞的DNA拓扑异构酶Ⅱ的性有确定抑制作用。其中MVE_1的最低抑制浓度为5μg/ml。实验提示马来酸酐类聚阴离子化合物对拓扑酶Ⅱ的抑制可能是其抗癌作用机制之一。