EGFR、TP53共突变的晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展

TP53突变是表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)最常见的合并体突变,在靶向治疗过程中与疾病进展和较差的预后相关。为揭示TP53突变在EGFR突变的晚期NSCLC靶向治疗中的预后价值,探讨治疗方案,国内外医学界进行了深入的研究,但尚未达成共识。全文就近年来EGFR/TP53共突变的NSCLC靶向治疗的进展进行综述,为临床治疗研究提供新思路。     

基于二代测序技术探究食管鳞癌分子生物学特征及临床意义

目的 利用二代测序技术(NGS)对基因突变频率进行分析,探究食管鳞癌(ESCC)基因突变特征,寻找潜在的靶向治疗和免疫治疗靶点。 方法 随机收集49例山东省立医院确诊的ESCC患者的石蜡肿瘤组织样本,进行DNA提取,采用Illumina HiSeq4000测序平台对416个肿瘤相关基因进行捕获测序,测序结果进行生物信息学分析。 结果 发现TP53基因突变频率最高,并发现了多个ESCC潜在治疗靶点。EGFR 19del突变率和扩增率均为4.08%,未见EGFR L858R突变及KRAS突变;HER2和MET基因扩增发生率均为2.04%;BRCA1/2基因失活突变率约为8.06%;另外,MSI阳性率约为4.76%。提示携带相关靶点突变的患者可能是靶向治疗或免疫治疗的潜在获益人群。 结论 通过高通量检测技术发现ESCC多个潜在治疗靶点,对患者临床治疗方案的制定有重要意义。     

乏氧通过腺苷A2受体调节人成熟树突状细胞骨桥蛋白的表达

目的 探讨乏氧调节人成熟树突状细胞(mDCs)骨桥蛋白(OPN)表达的机制.方法 免疫磁珠法分离人外周血CD14+单核细胞,分别在常氧和乏氧条件下经GM-CSF及IL-4体外诱导生成mDCs;ELISA检测培养上清中OPN水平,RT-PCR检测OPN基因水平表达;使用腺苷替代物(NECA)、特异性A2R激动剂(CGS21680)和特异性A2R拮抗剂(SCH58261)探讨A2R在调节人mDCs表达OPN中发挥的作用;利用重组人TGF-β1(rhTGF-β1)及抗TGF-β1单克隆抗体(anti-TGF-β1Mcab)检测TGF-β1在这一过程中发挥的作用.结果 乏氧显著增加mDCs对OPN mRNA及OPN蛋白的表达,A2R拮抗剂抑制乏氧对OPN的诱导作用;常氧条件下,腺苷替代物(NECA)和A2R激动剂均能显著上调mDCs对OPN mRNA的表达及OPN蛋白的分泌,A2R拮抗剂可特异性抑制A2R激动剂对OPN的诱导;A2R参与调控免疫调节因子TGF-β1水平,通过rhTGF-β1和阻断抗体证实TGF-β1

Abstract：

Objective To investigate the mechanism of hypoxia regulate osteopontin (OPN) secreting by mature dendritic cells (mDCs). Methods CD14 + cells were enriched using anti-CD14 immunomagnetic beads, for inducing to mDCs, CD14 + cells were cultured with GM-CSF and IL-4 in hypoxia or normoxiain vitro. Concentration of OPN and TGF-β1 in supernatant were detected by sandwich ELISA, OPN mRNA detected by RT-PCR. Approach regulating function of A2 R in expressing of OPN by mDCs by using NECA (surrogate of adenosine), A2R agonist (CGS21680), A2R antagonist (SCH58261) and investigate role of TGF-β1 in this process by using rhTGF-β1 and anti-TGF-β1 Ab. Results Hypoxia inreased the level of OPN and OPN mRNA in mDCs, and this effect could be reversed by A2 R antagonist. Under normoxia,both NECA and A2R agonist (CGS21680) could upregulate the level of OPN and OPN mRNA in mDCs significantly, but this positive effect could be reversed by A2 R antagonist. A2 R played a role in regulating TGF-β1, and confirmed TGF-β1 involved in regulation of OPN by using rhTGF-β1 and anti-TGF-β1 Ab. Conclusion High adenosine induce the generation of TGF-β1 through the A2R on mDCs, and then TGF-β1 raise the OPN secreting by mDCs.     

Yes相关蛋白1在食管癌发生发展及治疗中的作用研究进展

食管癌是我国高发肿瘤,患者5年生存率低,亟需寻找新的治疗靶点.Yes相关蛋白1(YAP1)作为Hippo信号通路下游重要的效应因子,在肿瘤的发生发展及治疗抵抗中发挥了非常重要的作用.YAP1在食管癌细胞中高表达,可以促进食管癌细胞增殖、抑制食管癌细胞凋亡、增强食管癌细胞的侵袭和转移,并且导致食管癌患者的化疗耐药和放疗抵...     

BIM在晚期非小细胞肺癌治疗中的作用

肺癌是全世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）是肺癌中最常见的类型。随着对肺癌发病机制、生物学行为的深入研究及基因检测水平的提高,以表皮生长因子受体（epidermal growth fac? tor receptor,EGFR）和间变淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）为靶点药物的发现,在晚期NSCLC个体化治疗的发展中具有里程碑式的意义。BIM（Bcl-2 interaction mediator of cell death）是Bcl-2家族促凋亡蛋白中的一员,参与细胞凋亡的重要介质。近年来,有研究证实BIM的表达水平及多态性会影响晚期NSCLC靶向治疗及化疗的疗效。本文就BIM及其在晚期NSCLC靶向治疗及化疗中的作用进行综述。      

分子标志物指导同步放化疗不能手术食管癌前瞻性非随机对照临床研究

目的 探讨依据分子标志物筛选药物同步放化疗不能手术食管鳞癌的疗效。方法 2010—2013年间54例进入研究,实验组26例,对照组28例。放疗均采用常规分割IMRT,剂量60~66 Gy,化疗在放疗第1、5周给予。实验组化疗药物根据ERCC1、TYMS、RRM1、TUBB3基因mRNA表达水平选择,对照组化疗采用顺铂+氟尿嘧啶。主要观察两组客观有效率和OS情况。Kaplan-Meier方法计算OS率并Logrank检验,余用χ²检验。结果 实验组随访率100%,对照组随访率96%。实验组和对照组患者有效率分别为85%和86%(P=0.483),中位OS期分别为35.5个月和25.8个月,1、2、3年OS率分别为84%、68%、46%和71%、59%、28%(P=0.047),不良反应发生率相近。结论 根据分子标志物筛选药物同步放化疗,可提高不能手术食管癌患者OS率,值得进一步研究。