中国人群Leber遗传性视神经病变线粒体ND1基因突变频谱分析

背景 Leber遗传性视神经病变(LHON)是一种常见的遗传性眼病,常导致患者双侧中心视力下降,其基因突变频谱并不完全清楚. 目的 筛查中国人群LHON线粒体ND1基因的突变位点并明确其突变频谱.方法 经温州医学院伦理道德委员会批准,所有受试者知情同意.收集临床诊断为LHON患者894例和正常对照者134名,抽取受检者的外周血提取基因组DNA,采用聚合酶链反应(PCR)法对受检者线粒体ND1基因进行扩增和测序,并与修正的线粒体剑桥参考序列进行比对,筛查突变位点并分析其突变频率.结果 本研究在894例LHON患者的ND1基因中发现了7个与LHON相关的突变位点G3316A、T3394C、G3460A、C3497T、G3635A、G3733A、T4216C,携带这7个位点的患者共100例,占11.19％,其中与3个原发性突变位点共存者29例(3.24％).这几个突变位点在病例中的发生频率分别为2.57％、2.23％、1.45％、3.80％、0.67％、0.11％、0.34％,其中G3316A、T3394C、C3497T、T4216C在正常对照者中也可检测到,分布频率分别为4.48％、2.99％、4.48％和1.49％,经分析在LHON组和正常对照组之间差异均无统计学意义(x2=0.926,P=0.336;x2=0.052,P=0.820;x2=0.142,P=0.707;P=0.129),而其他一些在欧美人群中报道的位点,如G3376A、G3496T、G3700A、A4136G、T4160C、C4171A在中国LHON人群中并未发现. 结论 线粒体ND1基因是中国人群LHON的一个突变热点区域,约11.19％的中国LHON患者与ND1基因突变有关.G3635A、G3733A为中国人群中少见的致病突变位点,而G3316A、T3394C、C3497T、T4216C本身并不足以致病,但可能对LHON外显率和表型的表达起协同作用.     

Leber遗传性视神经病变的研究进展

Leber遗传性视神经病变(Leber's hereditary optic neuropathy,LHON)是一种主要累及青壮年男性,导致视神经退行性变的母系遗传病.线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)突变为LHON发病的主要分子基础.LHON不完全外显和男性好发的特征表明,其他因素(如mtDNA单体型、核修饰基因和/或环境因素等)在LHON发病中起着重要作用.     

氟伏沙明联合氯米帕明治疗青少年强迫症效果观察

目的探讨氟伏沙明联合氯米帕明治疗青少年期强迫症临床效果。方法对我院收治的90例患者资料进行分析,将其随机分为两组,对照组采用氟伏沙明治疗,观察组联合氯米帕明治疗,比较两组治疗效果。结果观察组总有效率高达80%,明显高于对照组的60%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后Yale-Brown强迫量表评分为(9.01±3.12)分、汉密顿抑郁评分为(4.72±2.03)分、汉密顿焦虑量表评分为(4.92±1.83)分,均低于对照组(P<0.05);两组强迫思维、强迫动作差异无统计学意义(P>0.05);观察组不良反应发生率为40%,低于对照组的70%(P<0.05)。结论氟伏沙明联合氯米帕明治疗青少年强迫症效果理想,值得推广应用。     

哌拉西林他唑巴坦在重症患者的肺组织渗透性

目的  研究重症患者哌拉西林和他唑巴坦的肺通透性,并分析影响药物渗透性的相关因素。方法  对重症患者使用标准剂量哌拉西林他唑巴坦后血浆和肺组织内的药代动力学（PK）进行研究。建立群体药动学模型分析血浆和肺内哌拉西林、他唑巴坦的浓度,主要分析哌拉西林达到药效学评估指标的比例,以及肺通透性对哌拉西林和他唑巴坦肺组织渗透性的影响。结果  哌拉西林和他唑巴坦的平均肺组织渗透率分别为49.3%和121.2%。肺内哌拉西林和他唑巴坦的浓度不足,与肺通透性呈负相关。结论  目前哌拉西林他唑巴坦用于治疗敏感菌感染的重症患者时可能疗效不足。

     

环境因素在Leber遗传性视神经病变中的作用

Leber遗传性视神经病变(LHON)是一种常见的与线粒体突变相关的母系遗传性疾病,在不同种族人群的LHON家系中,有50％以上是由于线粒体DNA(mtDNA)编码呼吸链复合体Ⅰ上ND1 G3460A、ND4 G11778A和/或ND6 T14484C的原发性突变引起的.然而,线粒体病呈现多样化的表型,相同的线粒体DNA突变可以产生不同的表现型,且不同的mtDNA突变又可以产生相似的表现型.LHON临床表型的多样性、男性多发、不完全外显和不同的基因表现度等现象提示还有其他因素(如环境、核修饰基因等)对疾病的发生及发展过程起到修饰作用,而环境因素如慢性氰化物中毒、吸烟、饮酒、创伤应激、营养缺乏及mtDNA甲基化等均可能影响正常的线粒体功能.因此,环境与基因遗传模式的相互作用可能对LHON产生影响.