多发性骨髓瘤的溶骨机制及双膦酸盐的应用

多发性骨髓瘤(MM)是发生于浆细胞的恶性克隆增殖性疾病.其中位生存期为35年.溶骨病变是MM患者主要的临床表现之一,常常导致病理性骨折、骨质疏松、高钙血症和骨痛,是影响MM患者生存质量甚至导致患者死亡的重要原因.化疗及局部放疗是治疗MM骨病的有效方法.然而即使是那些对化疗敏感及处于平台期的MM患者也常常发生进行性的骨损害.这与破骨细胞活性增强有关.因此在化疗的基础上,针对导致溶骨病变的靶细胞--破骨细胞活性和增殖的抑制,也是治疗MM溶骨病变的有效措施.     

造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病相关的膜性肾病一例

目的 总结造血干细胞移植后慢性移植物抗宿主病（cGVHD）相关的膜性肾病的诊疗体会。方法 为1例急性淋巴细胞白血病患者施行HLA全相合的无关供者外周血造血干细胞移植，术后应用甲氨喋呤和他克莫司（FK506）预防GVHD。术后第19d发生急性GVHD，经甲泼尼龙治疗逆转。分别于术后182d、235d停用FK506和泼尼松，5d后患者出现cGVHD表现，肝功能异常，并伴肾病综合征的相关表现，病理诊断为膜性肾病Ⅱ期，遂给予FK506和泼尼松治疗，同时辅以利尿、降脂等措施。结果发生膜性肾病时，患者的尿蛋白＋＋＋＋，白细胞75个／μl，上皮细胞359．5个／pl，病理性管型＋，管型计数为167个／μl，24h尿蛋白定量为4．28g；肾组织活检，无肾小球硬化，肾小球体积稍大，部分血管袢受压，开放欠佳，肾小球基底膜轻微增厚，外观呈僵硬感，系膜基质轻、中度增殖；间质区部分肾小管扩张，肿胀、变性，未见明显间质纤维化和炎症细胞浸润；Masson染色可见基底膜上皮侧嗜复红物沉积；免疫荧光检查，IgG＋＋＋，C3＋＋＋，IgA＋＋，沿毛细血管袢呈颗粒状节段性分布，系膜区呈团块状分布；IgM、Clq、CA均阴性。电镜下可见肾小球基底膜上皮下沉积物，并有基膜增厚，毛细血管系膜基质轻度增生。经泼尼松和FK506治疗，2个月后尿蛋白转阴。结论 造血干细胞移植后出现肾病综合征或蛋白尿，应考虑GVHD相关膜性肾病的可能，肾穿刺活检有助于诊断，糖皮质激素和FK506治疗有效。     

定量RT-PCR法检测脯氨酰4-羟化酶mRNA的表达

脯氨酰４－羟化酶（Ｐ４Ｈ）是胶原合成过程中的关键酶,在肝纤维化时肝组织中Ｐ４Ｈ的表达明显升高,抑制Ｐ４Ｈ活性对于纤维化病变具有很大的治疗价值［１,２］。若通过抑制Ｐ４Ｈ基因的表达来达到抑制Ｐ４Ｈ活性、减少胶原合成,有可能成为抗纤维化治疗的一种有效途径。为了检测靶细胞或靶组织中Ｐ４Ｈ的两种亚基的基因表达水平及观察某些药物对其表达的影响,我们建立了检测Ｐ４ＨｍＲＮＡ的定量ＲＴ－ＰＣＲ方法。１　材料和方法１．１　材料　ＡＭＶ逆转录酶（ＡＭＶ－ＲＴ）为Ｐｒｏｍｅｇａ产品;Ｔａｑ酶、ｄＮＴＰ,ＯｌｉｇｄＴ…     

肝脏移植术后自身免疫性溶血性贫血:附3例报告

目的分析肝脏移植术后自身免疫性溶血性贫血的诊断和治疗方法。方法回顾肝脏移植后发生自身免疫性溶血性贫血的3例患者的诊断及治疗前后的溶血象检查,血红蛋白、白细胞、血小板、总胆红素和谷丙转氨酶的变化趋势。结果 3例患者均出现与免疫抑制剂可能相关的自身免疫性溶血性贫血,经过治疗后均得到有效控制。结论肝脏移植后自身免疫性溶血性贫血是肝脏移植后少见并发症之一,明确其诊断后进行针对性治疗,可成功治愈。     

成人COVID-19重症及危重症患者的临床特征分析

目的 探讨新型冠状病毒肺炎（COVID-19）重症及危重症患者的临床特征。方法 对2020年1月~2020年3月湖北省洪湖市人民医院75例COVID-19重症及危重症患者临床资料进行回顾性分析。结果 75例患者重型43例,危重型32例,男性41例 （54.67）,女性34例（45.33%）,年龄58.1±15.9岁,49.3%患者有基础疾病史,主要临床表现为发热（78.67%）和咳嗽（70.67%）等。与重型患者比较,危重型患者在年龄>60岁患者比例、入院时WBC计数、hsCRP、PCT、凝血酶原时间、D二聚体、ALT、CRE、LDH、cTnI、NT-proBNP等均较重症组明显升高,有显著性统计学差异（P<0.05）。单因素logistic 回归分析结果显示,年龄>60 岁、WBC计数升高、hs-CRP升高、凝血酶原时间延长、D二聚体升高、NT-proBNP升高、cTnI升高是 COVID-19 危重型的相关因素 （P均<0.05）。进一步多因素logistic回归分析结果显示,年龄>60岁（OR=8.165,95%CI 1.483,45.576,P=0.017）,凝血酶原时间延长（OR=7.516,95%CI 2.568,21.998,P=0.006）和NT-proBNP 升高（OR=6.194,95%CI 1.305,29.404,P=0.022）是 COVID-19 危重型的独立相关因素。结论 年龄大于60岁、凝血酶原时间延长和NT-proBNP升高是COVID-19危重症患者的重要临床特征,可能为危重症患者的早期预警因素。     

血清游离轻链比值对初诊多发性骨髓瘤的预后评估价值

目的观察血清游离轻链(sFLC)对初诊多发性骨髓瘤(MM)患者预后的影响。方法回顾性分析2010年6月至2016年12月第二军医大学长征医院收治的621例初诊MM患者的临床资料,用免疫比浊法检测sFLCκ、λ的表达水平,分析初诊时血清游离轻链比值(serum free light chain ratio,sFLCR)在MM患者预后中的作用。结果初诊MM患者621例,其中sFLCR正常组(0.26≤sFLCR≤1.65)42例(6.8%),sFLCR低组(0.01sFLCR0.26或1.65sFLCR100)247例(39.8%),sFLCR高组(sFLCR≤0.01或sFLCR≥100)332例(53.4%)。sFLCR异常组与正常组相比,患者初诊时血红蛋白降低,浆细胞比例、血肌酐、β_2微球蛋白(β_2-MG)均增高,合并细胞遗传学高危、DSⅢ期、ISSⅢ期患者均增多(P均0.05)。预后生存比较中,sFLCR异常组患者中位总生存(OS)时间较正常组患者缩短(58.7月vs未达到,P=0.043)。Cox预后风险回归示,sFLCR异常和细胞遗传学高危均可作为MM的独立预后因素,且sFLCR高组合并细胞遗传学高危组患者预后更差,中位OS时间41.6个月,较合并细胞遗传学标危组患者中位OS时间61.4个月缩短(P=0.015)。结论初诊时sFLCR异常的MM患者肿瘤负荷高、侵袭性强,其中伴有细胞遗传学高危的MM患者预后更差,sFLCR可作为MM的独立预后因素。     

多发性骨髓瘤肾损害早期评估的探讨

目的 探讨血半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(血Cys-C)、尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(尿Cys-C)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)在早期评估多发性骨髓瘤(MM)肾损害中的作用及在MM不同病理类型肾损害中的变化特点.方法 根据肾少球滤过率估计值将MM患者分成两组,A组为肾功能正常组,B组为肾功能损害组.以同期性别和年龄相匹配的健康志愿者为对照.检测患者血Cys-C、尿Cys-C、尿RBP、尿NGAL及血清肌酐(Scr)、尿微量蛋白(MAU)、尿α1-微球蛋白(α1-MG),同时对血Cys-C、尿Cys-C、尿RBP、尿NGAL异常且有意愿的患者行肾穿刺活检.结果 ①A组MM患者与健康对照组相比,血Cys-C、尿RBP、尿Cys-C、尿NGAL均高于健康对照组(P值均＜0.05).6例实验指标异常的A组患者行肾穿刺活检术,活检结果提示均有不同程度的肾损害,且血Cys-C、尿Cys-C、尿RBP、尿NGAL异常率分别为66.7％、66.7％、66.7％、83.3％.②24例实验指标异常的MM患者行肾穿刺活检术,其中淀粉样变性组6例,管型肾病(CN)组12例,免疫球蛋白沉积病(MIDD)组6例.CN组与MIDD组、淀粉样变性组相比,尿Cys-C、尿NGAL明显升高(P＜0.05).MIDD组与CN组、淀粉样变性组相比,尿RBP明显升高(P =0.043).淀粉样变性组与CN组、MIDD组相比,MAU明显升高(P =0.006).结论 与传统指标相比,血Cys-C、尿Cys-C、尿RBP、尿NGAL能更有效地早期评估MM患者肾损害.淀粉样变性组患者MAU明显升高,CN组患者尿Cys-C、尿NGAL明显升高,MIDD组患者尿RBP明显升高.     

Study on the dualistic mechanisms for dysregulated expression of interleukin 6 in multiple myeloma

AlthoughitiswellknownthatIL-6isakeygrowthfactorofmyelomacells[1J,itremainscon-troversialthatIL-6comesfrommyelomacellsthemselvesorbonemarrowstromalcells(BMSCs)Lz,sJ.Toinvestigatetheaccuratemecha-nismofdysregulatedsecretionofIL-6inMM,weuseddoublelabeledimmunofluorometrytechniquestodetecttheIL-6expressioninBMMNCs-TheIL-6activitiesinco-culturalsupernatantsofmyelomacellsandBMSCswerealsomeasured.MATERIALSANDMETHoDSPatientsTwentyeightMMpatients:Therewere16malesand12femalesagedfrom…     

新药诱导后自体造血干细胞移植对以荧光原位杂交分层的多发性骨髓瘤患者的价值

 　目的　评价新药诱导后自体造血干细胞移植（ASCT）对荧光原位杂交（FISH）标危及高危多发性骨髓瘤患者生存的影响。方法　回顾性分析74例多发性骨髓瘤患者,均接受以硼替佐米和（或）沙利度胺为主的诱导化疗,按FISH检测结果及诱导后是否接受ASCT分为标危移植组、标危化疗组、高危移植组及高危化疗组4组,通过生存分析分别评价ASCT对标危及高危患者生存的影响。结果　74例患者经新药诱导后总缓解率为91.9 %（68／74）,接近完全缓解（nCR）+ 完全缓解（CR）率为62.2 %（46／74）。FISH标危的患者与高危的患者诱导后缓解率分别为93.2 %（41／44）与86.7 %（26／30）（P＝0.592）,nCR+CR率分别为56.8 %（25／44）与70.0 %（21／30）（P＝0.251）。FISH标危的患者中,接受移植的患者与接受化疗巩固的患者无进展生存（PFS）及总生存（OS）差异均无统计学意义（P值分别为0.642和0.652）,而FISH高危的患者中,接受移植的患者比接受化疗巩固的患者PFS延长19.7个月（P＝0.028）,OS延长12.5个月（P＝0.542）。结论　在以硼替佐米和（或）沙利度胺为主的方案诱导后,ASCT对 FISH标危多发性骨髓瘤患者的PFS和OS均没有影响,但可使FISH高危患者的PFS延长。     

异基因外周血干细胞移植成功治疗急变期慢性髓性白血病一例报告

目的　探讨异基因外周血干细胞移植治疗急变期慢性髓性白血病的疗效 ;观察其造血、免疫重建过程、移植物抗宿主病 (GVHD)及其它移植并发症发生情况 ;并长期随访。方法　给 1例急变期慢性髓性白血病患者移植其 6 5岁母亲的HLA A ,B ,DR位点相合的外周血干细胞。预处理用CTX/TBI方案 (环磷酰胺 6 0mg·kg-1·d-1× 2d ,全身照射总剂量为 8.0 0Gy ,剂量率9.38cGy)。以氨甲喋呤 (MTX)及环孢素A(CsA)预防GVHD。移植有核细胞数为 3.185× 10 8/kg ,CD34 细胞数2 .0 3× 10 6/kg。 结果　移植后第 3w( 2 1d)始骨髓显示造血重建 ; 2 3d中性粒细胞 (ANC) >1.0× 10 9/L ; 36d性染色体检测显示移植物植入成功 ;随访 430d ,未发生明显的急、慢性GVHD ,患者处于血液学、分子遗传学缓解状态 ,成功的重建造血和免疫功能 ,并已回到工作岗位。结论　本例为国内首例异基因外周血干细胞移植治疗急变期慢性髓性白血病获得成功 ;为开展异基因外周血干细胞移植治疗急变期慢性髓性白血病提供了宝贵的经验