两样本孟德尔随机化分析研究肠道微生物与阿尔兹海默症之间的关系

目的:利用两样本孟德尔随机化探究271种肠道微生物与阿尔兹海默症(AD)的因果关系。方法:采用公共数据库中FIRISK2022研究的肠道微生物全基因组关联研究(GWAS)数据(n=5 959)和精神疾病全基因组研究联盟的精神分裂症GWAS数据(n=35 802),根据预设的阈值提取与271种肠微生物相对丰度显著相关的独立遗传位点作为工具变量。主要采用逆方差加权法(IVW)进行分析,根据效应指标优势比(OR)和95%CI评估结果。使用留一法、异质性检验、水平基因多效性检验等来验证结果的稳定性和可靠性。结果:Defiluviileaccae科丰度的升高,可能增加AD的患病风险(OR=1.181,95%CI 1.018～1.37)。留一法分析显示结果稳定,不存在对结果有强影响的工具变量,该因果关系方向为正向,且可以剔除异质性和水平基因多效性对因果效应估计产生的影响。结论:Defiluviileaccae科肠道菌群可能会升高AD的患病风险,并且Ruminococcusgnavus菌群是AD缓解的重要因素。