高效液相色谱-串联质谱法同时测定大鼠血浆中7种B族维生素的含量

目的 建立同时测定大鼠血浆中7种B族维生素(VB)的高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)分析方法。方法 血浆样品前处理采用沉淀蛋白法;色谱分离采用Agilent ZORBAX SB-Aq column(2.1 mm×150 mm, 3.5μm),流动相为0.01%甲酸(A)-甲醇(B),梯度洗脱,流速0.3 mL·min^-1,柱温30℃;质谱检测采用正离子模式多反应监测,以2,4,5,6-氘代烟酰胺为内标。结果 方法学验证结果显示,7种VB的最低定量限为7.5～300 ng·mL^-1,最高定量限为1 000～20 000 ng·mL^-1,在一定浓度范围内线性关系良好(r²>0.992 2);准确度86.0%～117.6%,批内和批间精密度均<20%。此外,各分析物的提取回收率均>86.1%,无明显基质效应且稳定性良好。运用所建立的分析方法成功测定了SD大鼠单次灌胃复合VB溶液后的血药浓度。结论 建立的分析方法简便快捷、灵敏度高、专属性强,适用于真实血浆中VB的同时测定,为深入...     

纳米雄黄肾毒性的代谢组学研究

采用色谱-质谱联用的代谢组学方法分析纳米雄黄对大鼠肾脏中内源性小分子代谢物的影响,研究代谢物谱变化与肾毒性之间的关联性,为纳米雄黄毒性机制的深入研究、纳米雄黄药物的临床应用提供依据。将SD大鼠随机分为溶媒对照组、雄黄低中高剂量组和纳米雄黄低中高剂量组(40,200,1 000 mg/kg)共7组,连续灌胃28 d后处死大鼠,收集血清和肾脏样本。经血生化和组织病理学检查,证实纳米雄黄可导致肾脏损伤,且受损程度呈剂量依赖性。同时采用LC-MS和GC-MS对肾脏中代谢物变化进行整体表征,利用模式识别进行数据挖掘,发现高剂量纳米雄黄组大鼠肾脏样本中半胱氨酸、蛋氨酸、脯氨酸及LysoPE、LysoPC等32个代谢物含量较对照组均发生明显改变,提示上述代谢物与纳米雄黄肾毒性相关,为潜在毒性标志物。代谢通路分析结果表明,纳米雄黄对肾脏的毒性机制可能与氨基酸和脂质代谢等有关。     

液相色谱-质谱联用技术鉴定甘草酸二铵肠溶片中有关物质

目的建立超高效液相-二极管阵列-离子阱-飞行时间串联质谱(UPLC-DAD-IT-TOF-MS)法分离鉴定甘草酸二铵肠溶片中相关杂质的分析方法。方法采用Agilent HC-C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-水-冰醋酸(380∶614∶6)为流动相等度洗脱样品,体积流量1 m L/min,紫外检测波长254 nm,质谱监测质荷比范围m/z 100~1 000。结果分离鉴定出甘草酸皂苷G2、H2、E2、B2、J2、C2及18α-甘草酸、乌拉尔甘草皂苷(A或B)8种有关物质。结论研究结果为甘草酸二铵肠溶片的质量控制和工艺优化提供了依据,同时为中药制剂的杂质鉴定提供可借鉴的分析思路。     

磷酸二甲啡烷在中国健康人体的口服药代动力学

采用LC-MS/MS研究单次及多次口服给药后磷酸二甲啡烷在中国健康受试者体内药代动力学特征。单剂量试验的12例受试者采用两周期、交叉设计,分别口服本品10 mg、40 mg,以及其余12例受试者单次口服20 mg后的药代动力学参数:AUC_{0-48 h}(11.81±14.46)、(52.60±96.01)、(34.70±29.59)ng·h/mL;t_1/2(12.11±2.54)、(12.16±2.01)、(12.77±1.27)h;c_max(0.965 3±0.817 8)、(3.150±3.451)、(2.167±1.650)ng/mL。多剂量试验的12例受试者接受单剂量20 mg后,开始每天3次服用磷酸二甲啡烷20 mg,连服至第8天晨采集血样的药代动力学参数:AUC_{0-48 h}(115.9±135.2)ng·h/mL;t_1/2(11.22±1.61)h;c_max(7.418±7.010)ng/mL;累积常数R_cmax为(3.14±1.34),R_AUC为(3.38±1.22)。置信区间法表明磷酸二甲啡烷在10~40 mg范围内,药代动力学参数与剂量无线性关系;多次给药后在体内存在蓄积;磷酸二甲啡烷在中国健康受试者中存在显著的个体差异。     

HPLC法同时测定抗癌平丸中8种成分

目的建立HPLC法同时测定抗癌平丸(半枝莲、肿节风、白花蛇舌草,等)中野黄芩苷、野黄芩素、反丁烯二酸、异嗪皮啶、落新妇苷、鸡屎藤次苷甲酯、车叶草苷酸、车叶草苷的含有量。方法该药物50%甲醇提取液的分析采用Agilent TC-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相乙腈-0.1%磷酸,梯度洗脱;体积流量0.9 m L/min;柱温30℃;检测波长210、238、335、344 nm。结果 8种成分在各自范围内线性关系良好(r0.999 0),平均加样回收率96.89%~100.12%,RSD 0.79%~1.71%。结论该方法简便准确,重复性好,可用于抗癌平丸的质量控制。     

短小芽孢杆菌对盐胁迫下甘草生长及抗氧化系统的影响

目的研究盐胁迫下接种短小芽孢杆菌Bacillus pumilus对甘草生长特性及抗氧化能力的影响。方法通过水培发芽试验,采用完全随机设计,处理分别为对照(CK)、盐胁迫(NaCl)、对照加菌(CK+B)、盐胁迫加菌(NaCl+B)。结果与对照相比,盐胁迫使得甘草的胚芽、胚根粗度及干重减少,胚根长度增加。盐胁迫下接种短小芽孢杆菌后,甘草的胚芽粗度、干重增加,胚根长度减少。与对照相比,盐胁迫处理降低甘草中SOD、CAT和GPX活性,使得甘草中O_2~-产生速率及H_2O_2和MDA含量增加,而接种短小芽孢杆菌提高了甘草中SOD、POD和CAT活性,从而降低了O_2~-产生速率、H_2O_2和MDA含量。结论接种短小芽孢杆菌通过提高抗氧化酶活性、降低活性氧,缓解盐胁迫造成的氧化损伤,进而提高甘草的生长。     

CCL2/CCR2信号通路在慢性肾脏病中的研究进展

慢性肾脏病(CKD)是一类肾脏结构和功能进行性恶化或不可逆损伤的慢性疾病,研究发现趋化因子CCL2及其受体CCR2参与CKD的发生发展,靶向CCL2/CCR2信号通路已逐渐成为CKD治疗领域的研究热点。本文围绕CCL2/CCR2信号通路在CKD中的作用和机制进行综述,以期进一步阐明CKD的发病机制,为以CCL2/CCR2为靶点的免疫治疗提供新的研究依据。