姜黄素激活B淀粉样蛋白的产生：过氧化物酶增殖体激活受体-a激活徐径实现

背景：姜黄素能够降低阿尔茨海默病脑内淀粉样蛋白的生成,也能够抑制小胶质细胞的活性,但是具体的机制不清。 目的：本课题旨在研究姜黄素处理体外培养的神经细胞后BACE1、PPARγ 及Aβ40和Aβ42的变化,探讨其抑制β样淀粉蛋白作用的可能机制,为治疗AD提供新的方法的理论依据。 设计、时间等：本实验采用平行对照设计,并于2008年9月-2009年11月在重庆医科大学神经科学研究中心完成。 材料：人类神经母细胞瘤细胞株SHSY5Y来自重庆医科大学病理生理学教研室,质粒由加拿大哥伦比亚大学宋伟宏教授惠赠。药物姜黄素和GW9662购自Sigma公司。脂质体购自美国invitrogen公司。逆转录酶购自日本Takara。抗体 PPARγ (sc-7196) 和 BACE1(sc-10748)购自Santa Cruz公司。二抗来自北京中山金桥生物技术公司。PVDF膜和ECL发光试剂盒购自美国伯乐公司。 方法：通过LipofectaminTM 2000将质粒APPswe与BACE1-mychis瞬时共转染入SHSY5Y细胞。然后用姜黄素和GW9662分浓度组与时间组处理细胞 主要的测量方法：通过RT-PCR测定BACE1及PPARγ的mRNA水平。通过Western Blotting检测BACE1及PPARγ的蛋白表达。通过ELISA检测γ-分泌酶的主要水解产物Aβ40和Aβ42的水平变化。 结果：RT-PCR及Western Blotting结果显示转染细胞经姜黄素处理后BACE1的mRNA及蛋白表达水平显著减少,呈浓度和时间依赖性 (P<0.05);而经姜黄素处理后PPARγ的mRNA及蛋白表达水平增加,也呈浓度和时间依赖性(P<0.05)。ELISA结果显示Aβ40和Aβ42的产生随处理浓度及时间的增加显著降低(P<0.05)。上述的作用均可以被GW9662抑制。 结论：姜黄素可显著抑制体外培养的神经元中Aβ40和Aβ42的产生,且该作用与其激活PPARγ和抑制BACE1密切相关。     

血管性痴呆大鼠模型中海马的组织病理学和超微结构变化

目的：通过光镜和电镜观察并探讨慢性脑血流灌注不足大鼠海马的组织病理学和超微结构的动态变化。方法：将60只SD大鼠随机分为模型组和假手术组,其中模型组50只,假手术组10只。模型组采用永久性双侧颈总动脉结扎术方法建立血管性痴呆大鼠模型后,再随机分为术后1、7、14、21 d组和28 d组,每组10只;假手术组麻醉后只分离双侧颈总动脉而不结扎。不同时间点断颈处死大鼠,取大脑,切片,分别在光镜和电镜下观察海马神经元的动态变化。结果：与假手术组相比,各模型组大鼠海马CA1区神经元数量均显著减少（P=0.000）,其中术后14 d组海马CA1区神经元最少,超微结构显示神经元变性,核固缩,而后随着脑血流的恢复,海马神经元数量逐渐增加,神经元损伤有所改善。结论：在慢性脑血流灌注不足早期,海马神经元损伤是可逆的,为临床对慢性脑血流灌注不足患者进行早期治疗以预防血管性痴呆提供理论依据。     

BRAF V600E突变的上皮样胶质母细胞瘤临床病理和分子特征

目的:探讨BRAF V600E突变的上皮样胶质母细胞瘤（epithelioid glioblastoma, eGBM）的临床病理特征和分子遗传学改变。方法:回顾性分析四川大学华西医院2012—2019年确诊的16例BRAF V600E突变的eGBM,总结其临床和病理特点及分子遗传学改变。结果:患者年龄7~61岁,中位年...     

姜黄素激活B淀粉样蛋白的产生：过氧化物酶增殖体激活受体-a激活徐径实现

背景：姜黄素能够降低阿尔茨海默病脑内淀粉样蛋白的生成,也能够抑制小胶质细胞的活性,但是具体的机制不清。 目的：本课题旨在研究姜黄素处理体外培养的神经细胞后BACE1、PPARγ 及Aβ40和Aβ42的变化,探讨其抑制β样淀粉蛋白作用的可能机制,为治疗AD提供新的方法的理论依据。 设计、时间等：本实验采用平行对照设计,并于2008年9月-2009年11月在重庆医科大学神经科学研究中心完成。 材料：人类神经母细胞瘤细胞株SHSY5Y来自重庆医科大学病理生理学教研室,质粒由加拿大哥伦比亚大学宋伟宏教授惠赠。药物姜黄素和GW9662购自Sigma公司。脂质体购自美国invitrogen公司。逆转录酶购自日本Takara。抗体 PPARγ (sc-7196) 和 BACE1(sc-10748)购自Santa Cruz公司。二抗来自北京中山金桥生物技术公司。PVDF膜和ECL发光试剂盒购自美国伯乐公司。 方法：通过LipofectaminTM 2000将质粒APPswe与BACE1-mychis瞬时共转染入SHSY5Y细胞。然后用姜黄素和GW9662分浓度组与时间组处理细胞 主要的测量方法：通过RT-PCR测定BACE1及PPARγ的mRNA水平。通过Western Blotting检测BACE1及PPARγ的蛋白表达。通过ELISA检测γ-分泌酶的主要水解产物Aβ40和Aβ42的水平变化。 结果：RT-PCR及Western Blotting结果显示转染细胞经姜黄素处理后BACE1的mRNA及蛋白表达水平显著减少,呈浓度和时间依赖性 (P<0.05);而经姜黄素处理后PPARγ的mRNA及蛋白表达水平增加,也呈浓度和时间依赖性(P<0.05)。ELISA结果显示Aβ40和Aβ42的产生随处理浓度及时间的增加显著降低(P<0.05)。上述的作用均可以被GW9662抑制。 结论：姜黄素可显著抑制体外培养的神经元中Aβ40和Aβ42的产生,且该作用与其激活PPARγ和抑制BACE1密切相关。     

中枢神经系统非典型畸胎样/横纹肌样瘤19例临床病理分析

目的探讨中枢神经系统非典型畸胎样/横纹肌样瘤(AT/RT)的临床病理特点、免疫表型及鉴别诊断。方法回顾性分析四川大学华西医院2006—2016年确诊的19例AT/RT,总结其临床特点、影像学表现及病理特征。结果患者年龄5~180个月,中位年龄18个月。男女之比2.8∶1。发生于幕上者8例,幕下者11例。肿瘤平均直径4.6 cm(2~9.1 cm)。患者临床症状和肿瘤部位与患者年龄相关。影像学显示肿瘤呈实性或囊实性,T1增强扫描可见不均匀强化。镜下,除表现为典型的横纹肌样瘤形态,还呈现多向分化,其中13例可见原始神经外胚层分化,9例可见上皮样分化,6例可见间叶分化,5例可见钙化。免疫组化示本组病例INI1蛋白均表达缺失,未检出BRG1蛋白表达缺失,肿瘤细胞不同程度GFAP、EMA、PCK、S-100和SMA(+)。17例获得随访资料,2例失访,中位生存时间6个月,其中3岁患者中位生存时间3.5个月,6岁患者中位生存时间24个月。结论 AT/RT是一种少见的儿童中枢神经系统恶性肿瘤,预后较差。其组织学形态多样,具有特征性的分子遗传学改变,需与其他儿童中枢神经系统肿瘤鉴别。     

姜黄素改变胶质纤维酸性蛋白和nestin表达与慢性脑缺血

Astrocytes can alter their appearance and become reactive following chronic cerebral ischemia.In the present study,a rat model of chronic cerebral ischemia was treated with 50 and 100 mg/kg curcumin.Results showed that pathological changes of neuronal injury in hippocampal CA1 area of rats induced by chronic cerebral ischemia were attenuated,as well as upregulated expression of glial fibrillary acidic protein and nestin,in a dose-dependent manner.     

人脑胶质母细胞瘤中Nrf-2和HO-1的表达及意义

目的探讨核因子相关因子2(nuclear factor erythroid2-related factor2,Nrf-2)和血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)在胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)中的表达及意义。方法采用免疫组化SP法检测49例GBM及23例瘤旁正常组织中Nrf-2和HO-1蛋白的表达,并复习相关文献。结果 Nrf-2和HO-1蛋白在GBM组中的阳性率(分别为85.7%和89.8%)明显增加,与瘤旁正常对照组(34.8%和26.1%)相比,差异有统计学意义(P<0.001),且Nrf-2和HO-1蛋白的表达呈正相关(rs=0.440,P<0.05)。而患者性别、年龄、胶质瘤复发、手术切除范围、肿瘤大小、术后放化疗情况与Nrf-2、HO-1蛋白的表达均无相关性(P>0.05)。结论 Nrf-2和HO-1蛋白可能与GBM的形成有一定关系,有望作为反映GBM的诊断及治疗的生物学新指标,成为GBM的治疗和研究的新靶点。     

心脏转移性黑色素瘤1例CMR表现特征

患者,53岁女性,两年前发现“左眼睫状体占位”,行“左眼球摘除术”,术后病理诊断为恶性黑色素瘤。现因“发现心脏杂音20 d”于我院就诊,结合心脏磁共振（cardiac magnetic resonance, CMR）影像特征（肿物在T1加权与T1加权压脂图像上均表现为高信号,提示短T1特征;肿物在T2加权表现为高信号,提示长T2特征;CMR首过灌注显示肿物呈不均匀灌注强化,晚期延迟扫描肿物呈不均匀延迟强化）及PET信号特点,考虑诊断为左眼恶性黑色素瘤心脏转移。此病例提示,多模态CMR心脏影像（T1加权、T2加权、首过灌注、延迟强化、功能电影等）可用于监测和早期发现黑色素瘤心脏转移,对于诊断黑色素瘤的患者建议常规进行心脏彩超筛查,对怀疑存在心脏受累的患者进一步行CMR检查,有助于早期发现并及时干预。     

肾源性腺瘤临床病理和免疫组化分析

目的探讨肾源性腺瘤(nephrogenic adenoma,NA)的临床病理表现和免疫组化特征。方法收集5例膀胱和输尿管NA,分析其临床病理和免疫表型特征。结果 3例NA位于膀胱,2例位于输尿管。眼观NA呈乳头状或息肉状,镜下见病变主要由增生上皮细胞形成的小管状、囊状和乳头状结构组成;增生上皮为单层立方状或扁平状,部分呈"鞋钉"样;间质慢性炎。免疫组化染色示增生上皮细胞呈PAX2、CK7、EMA、AMACR/P504S(+),p63、CD10、CD31、PSA(-),Ki-67增殖指数<2%。结论 NA是较少见的瘤样病变,可误诊为其他肿瘤(甚至腺癌)。熟悉其病理学和免疫表型特征是正确诊断的关键。