基于铁死亡探究益气解毒方对小鼠睾丸辐射损伤的防护作用

目的 探究2 Gy⁶⁰Coγ射线对小鼠睾丸的损伤作用,并基于铁死亡(Ferroptosis)分析益气解毒方对小鼠睾丸急性辐射损伤的防护作用。方法 将150只SPF级BALB/c雄鼠随机分为空白组(NC)、模型组(IR)、Liproxstatin-1预防组(LP)、Liproxstatin-1治疗组(LT)以及益气解毒方组(YQJD),每组各30只;每个组又分3个批次,各10只。YQJD组每日以益气解毒方水煎液0.2 ml/10 g体重灌胃,其余各组以去离子水灌胃,均1次/d,持续10 d。然后除NC组外,其余各组小鼠采用2 Gy⁶⁰Coγ射线一次性全身照射,复制急性睾丸辐射损伤模型。LP组在照射前30 min予以小鼠腹腔注射0.2 ml/10 g Liproxstatin-1;LT组于照射后30 min,予以小鼠腹腔注射0.2 ml/10 g Liproxstatin-1,其后1次/d,连续给药至小鼠取材前1 d,照射后其余组小鼠不再给药。分别于照射后第1、3、7天取材,检测睾丸系数、MDA含量、SOD活力、GSH含量以及Fe含量、HE染色观...     

基于肾主生殖理论探讨男子生殖之精和胎孕的关系

通过梳理中医理论肾主生殖的相关文献,辨析男子生殖之精与肾精的区别,进而探讨男子生殖之精与胎孕的关系.肾主生殖的功能是基于中医藏象学说中"肾藏精"的功能.其中,"肾藏精"主要体现为肾具有封藏之性,可藏先、后天之精及脏腑之精.肾主生殖主要体现在两点,其一是肾与男子生殖器官关系密切,其二是肾可通过调节肾中精气进而调节人体生殖...     

桑叶水提物对2型糖尿病小鼠皮下脂肪组织氧化应激的影响及机制

目的：观察桑叶水提物(MLE)对2型糖尿病(T2DM)小鼠脂肪组织氧化应激的影响,并探讨其作用机制。方法：24只雄性db/db小鼠按血糖、体质量随机分为模型组、二甲双胍组、桑叶水提物低剂量(MLE-L)组和桑叶水提物高剂量(MLE-H)组,每组6只;另设6只C57BLKS/JGpt同窝野生型(m/m)小鼠为正常组。二甲双胍组给予200 mg·kg^-1二甲双胍溶液,MLE-L组、MLE-H组分别给予2、4 g·kg^-1 MLE,正常组和模型组均给予等体积去离子水,每日灌胃1次,连续给药8周。测定小鼠体质量、皮下脂肪指数、空腹血糖(FBG)及口服糖耐量水平,检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠皮下脂肪组织中沉默信息调节因子1(SIRT1)、NADPH氧化酶4(NOX4)蛋白的表达水平。结果：与空白组比较,T2DM小鼠经桑叶水提物给药后,空腹血糖水平、口服糖耐量水平(OGTT)、脂肪组织指数均明显下降(P<0.05,P<0.01);...     

电离辐射致肠道急性损伤的中医病机探讨

电离辐射所致的肠道急性损伤在临床普遍存在,轻者出现纳差、食欲不振、消化不良;重者出现持续的腹痛腹泻,常伴黏液、脓血,肛门坠痛、里急后重,甚至出现梗阻、糜烂、溃疡、穿孔等症。结合电离辐射的中医病因学特点,电离辐射致肠道急性损伤的中医基本病机为:邪盛伤正,气血乏源,虚实夹杂;升降失常,泌别失职,传导失司;“热”“湿”“毒”“瘀”蕴结,损伤血络;屏障缺失,易于恶化。据证立法,方从法出,有的放矢,这不仅为电离辐射导致的肠道急性损伤寻找有效的中医药防治措施提供了理论依据,也进一步拓展了中医药理论的应用范围,因此具有重要的临床价值和实践意义。     

桑叶水提物对db/db糖尿病小鼠肾脏的保护作用及其机制

目的：观察桑叶水提物（MLE）对db/db糖尿病小鼠肾脏的保护作用,并探讨其机制。方法：24只雄性C57BLKS/JGpt-Leprdb/Leprdb(db/db)小鼠按空腹血糖（FBG）值随机分为模型组、二甲双胍组、桑叶水提物低剂量（MLE-L）组和桑叶水提物高剂量（MLE-H）组,每组6只;另设6只C57BLKS/JGpt同窝野生型（m/m）小鼠作为正常组。各给药组小鼠灌胃相应药物,正常组和模型组小鼠均给予等体积去离子水,每日灌胃1次,连续给药8周。测定小鼠体质量、双侧肾脏绝对重量、FBG,并进行口服葡萄糖耐量实验（OGTT）,苏木素-伊红染色、过碘酸雪夫染色观察肾脏组织病理变化,检测血清肌酐（SCr）、血清尿素氮（BUN）含量,酶联免疫吸附测定法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和尿微量白蛋白（U-mAlb）含量,蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肾组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)蛋白表达水平。结果：与正常组比较,模型组小鼠体质量、肾脏绝对重量、FBG、OG...     

基于PPAR-α/CPT-1信号通路的桑叶总黄酮调控T2DM大鼠肝脏脂质代谢作用及其机制

目的 观察桑叶总黄酮改善2型糖尿病（T2DM）大鼠肝脏脂代谢紊乱的药效学作用,并基于肝脏过氧化物酶增殖物激活受体-α（PPAR-α）、肉毒碱棕榈酰基转移酶-1（CPT-l）蛋白探讨其作用机制。方法 采用醇提法+大孔树脂纯化法提取、纯化桑叶总黄酮,并进行鉴定。利用高脂肪饮食（HFD）+链脲佐菌素（STZ）法建立T2DM大鼠模型,选择血糖≥11.1 mmol·L^-1的大鼠,以桑叶总黄酮高、中、低剂量（300、150、75 mg·kg^-1）分别灌胃给药8周,观察大鼠体质量及血糖情况。苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠肝脏病理变化,生化法检测大鼠血清脂代谢指标总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝脏组织PPAR-α及CPT-1 mRNA和蛋白的表达。结果 桑叶总黄酮干预8周后,与正常组比较,模型组大鼠摄食量、肝脏指数、空腹血糖显著升高（P<0.01）;与模型组比较,桑叶总黄酮高、中、低剂量组大鼠摄食量、空腹血糖、肝脏指数显著降低（P<0.01）。HE结果显示,正常组大鼠肝组织结构完整未见明显异常;模型组大鼠肝细胞空泡变性且有炎性浸润;桑叶总黄酮高、中、低剂量组大鼠肝脏结构未见明显异常。血脂四项结果显示,与正常组比较,模型组大鼠TC、TG、LDL-C水平显著升高（P<0.01）,HDL-C水平显著降低（P<0.01）;与模型组比较,各给药组TC、TG、LDL-C水平明显降低（P<0.05,P<0.01）,HDL-C水平显著增加（P<0.01）。Real-time PCR结果显示,与正常组比较,模型组大鼠PPAR-α和CPT-1 mRNA表达显著降低（P<0.01）;与模型组比较,桑叶总黄酮高剂量组PPAR-α和CPT-1 mRNA表达显著升高（P<0.01）。Western blot结果显示,与正常组比较,模型组大鼠PPAR-α和CPT-1蛋白表达显著降低（P<0.01）;与模型组比较,桑叶总黄酮高剂量组PPAR-α和CPT-1蛋白表达明显升高（P<0.05,P<0.01）。结论 桑叶总黄酮可有效降低T2DM大鼠血糖,改善肝脏脂质代谢紊乱,其发挥降糖调脂的作用机制可能是通过激活调控PPAR-α和CPT-1蛋白、促进脂肪酸氧化分解,发挥调控脂质代谢,进而发挥降糖作用。     

TGF-β相关信号通路在糖尿病病理机制中的作用及中医药干预研究进展

现代社会生活方式的改变,特别是高脂饮食和运动量减少使糖尿病发病率日益升高,已成为全球性的公共卫生问题,寻找有效的糖尿病治疗方法日益迫切。转化生长因子-β（TGF-β）信号通路与糖尿病并发症、肿瘤关系的研究较多,但其在糖尿病发生的作用尚未阐明。TGF-β信号通路可被多种因素激活,直接或间接导致胰岛β细胞凋亡和胰岛素抵抗（IR）,有望成为糖尿病治疗的重要新靶点。TGF-β相关信号通路包括腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、糖基化终产物受体、c-Myc、SnoN、Smurf1、miR-335-5P等信号分子,参与IR、胰岛β细胞凋亡、胰岛素分泌障碍、脂肪细胞纤维化表型及脂肪细胞代谢障碍的发生发展,并抑制白色脂肪棕色化,在人类糖尿病病理过程中发挥重要作用。中医认为糖尿病的病机为气阴两虚,后期除气虚外兼有阳虚血瘀,治以益气养阴,后期兼有温阳活血。研究发现部分中药和复方治疗糖尿病的作用与其对TGF-β信号通路的抑制高度相关。现综述TGF-β信号分子相关多条信号通路,阐明其在糖尿病形成过程中的病理机制,并就治疗糖尿病的中药复方与TGF-β信号通路相关性进行展望性分析。为治疗糖尿病的研究提供一定的理论依据。     

益气解毒方对6 Gy 60Co γ射线致小鼠血睾屏障损伤的防护效应

目的 观察6 Gy⁶⁰Coγ射线一次性全身照射对C57BL/6J小鼠血睾屏障的损伤,以及益气解毒方的防护效应。方法 80只C57BL/6J雄性小鼠根据体质量随机分为空白组、模型组、安多霖组(0.54 g/kg)和益气解毒方组(16.58 g/kg),每组20只。预防性给药10 d后,除空白组外,其余各组小鼠均给予6 Gy⁶⁰Coγ射线一次性全身照射,并于照射后第4天持续给药至第11天。分别于照射后第2、12天处死小鼠,称量睾丸和附睾质量,HE染色观察睾丸及附睾病理变化、测量睾丸生精小管直径和生精上皮厚度,ELISA法检测血清抑制素B(INH B)水平,Western blotting检测小鼠睾丸中紧密连接蛋白-11及闭锁蛋白表达水平。结果 与空白组比较,模型组、安多霖组及益气解毒方组小鼠睾丸和附睾质量在照射后第2天差异无统计学意义,而照射后第12天均下降(P<0.01);模型组小鼠睾丸和附睾组织在照射后第2天即出现病理损伤,照射后第12天损伤加重,且在这2个时间点,生精小管直径和生精上皮厚度均较空白组下降(P<0.01)。益气解毒...     

基于NF-κB信号通路的糖尿病病理机制及中医药干预研究进展

随着人民生活水平的提高，糖尿病的发展形势日益严峻。糖尿病是一种慢性炎症性疾病，患者体内伴随着核转录因子-κB（NF-κB）的表达异常。NF-κB存在于多种组织细胞中，参与调节与免疫功能和炎症有关的多种基因，在机体受到外界刺激的情况下可被多种因子激活，从而使机体产生炎症等反应。以往对于NF-κB的研究更多的是在癌症领域，尚未对相关信号通路治疗糖尿病的病理机制及中医药治疗进展做系统阐述。查阅国内外相关文献资料发现，在糖尿病发生发展过程中，NF-κB并不是孤立的，而与炎症、氧化应激、能量代谢相关信号分子均有关联并参与介导炎症、胰岛β细胞凋亡、胰岛素信号传导等生理功能。因此阻断NF-κB信号通路的传导有利于治疗糖尿病。目前西医的治疗手段主要包括口服降糖药和注射胰岛素，但不良反应较明显，中医药在治疗糖尿病方面具有靶点多、作用广、疗效优等特点，具有补气活血、理气化痰、清热解毒、滋阴润燥功效的中药及复方可以通过抗炎等作用有效干预NF-κB信号通路在体内的异常表达。该文总结NF-κB信号通路及其与糖尿病的关联关系，并就近5年来中医药干预NF-κB信号通路治疗糖尿病的现代研究进展进行综述，以期为基于NF-κB信号通路探讨糖尿病新的病理机制奠定实验室基础，为糖尿病防治及相关中药新药研发提供新的作用靶点与研究方向。     

益气解毒方对1Gy 60Coγ射线致雄性小鼠生育功能损伤的防治效应

目的观察1Gy ~(60)Coγ射线一次性全身照射对雄性小鼠生育功能的影响,以及益气解毒方的防治效果。方法将24只雄性Balb/c小鼠随机分为空白组、模型组和益气解毒方组,每组8只。除空白组外,其余小鼠均给予1Gy ~(60)Coγ射线一次性全身照射,益气解毒方组小鼠于照前连续给药7 d进行预防,并于照后4 d开始连续给药至照后35 d加以治疗,空白组及模型组小鼠同步灌胃去离子水。实验期间,每日称量小鼠体质量。在照后36 d,将各组雄性小鼠按照雄性1∶雌性2的比例与雌性Balb/c小鼠连续合笼4周,继而观察雌鼠的受孕率、窝仔数以及子代健康情况;并于照后第70天处死雄性小鼠,检测其睾丸指数、精子质量。结果与空白组比较,照后1～7 d,模型组小鼠体质量显著降低(P0.05),益气解毒方组小鼠无显著性差异;照后1、2～5、7、10周,模型组小鼠周平均体质量显著降低(P0.05、P0.001),益气解毒方组小鼠体质量仅在第4周显著降低(P0.001);在照后第1～5、7、8、10周,益气解毒方组小鼠周平均体质量比模型组体质量显著上升(P0.01、P0.001)。照后70 d,模型组和益气解毒方组小鼠睾丸指数、雌鼠受孕率、子代小鼠体质量均与空白组无显著变化;模型组小鼠精子浓度、精子活率以及精子活力、窝仔数比空白组显著降低(P0.05),而益气解毒方组小鼠精子浓度、精子活率以及精子活力均恢复至空白组水平,窝仔数与空白组比较亦无显著性差异。结论 1Gy ~(60)Coγ射线对雄性小鼠生育功能有一定损伤;益气解毒方对1Gy ~(60)Coγ射线对雄性小鼠生育功能损伤具有一定的防治作用。