18β-甘草次酸聚乙二醇轭合物的合成及其体外抗肿瘤活性

将18β-甘草次酸的C20位上的羧基与氨基聚乙二醇的氨基缩合形成了18β-甘草次酸的聚乙二醇轭合物,并用紫外和红外波谱分析等手段证实了该轭合物的结构。实验中发现,18β-甘草次酸的聚乙二醇轭合物的水溶性比18β-甘草次酸高280倍左右;使用B16小鼠黑色素瘤细胞测定了该轭合物的抗肿瘤活性,结果表明:其抗肿瘤活性与对照物18β-甘草次酸相当。良好的水溶性和生物活性表明18β-甘草次酸的聚乙二醇轭合物是一种具有良好应用前景的抗肿瘤药物。     

人胰岛素的酶促聚乙二醇修饰

为开发一种新的胰岛素聚乙二醇修饰方法,以人胰岛素为原料,用羧肽酶A切掉其B链C末端的苏氨酸残基,得到去掉B30的胰岛素(des-B30-insulin),然后在有机相中,使用胰蛋白酶做催化剂,将一个连有聚乙二醇链的苏氨酸衍生物链接到des-B30-insulin上,得到一种新的聚乙二醇-胰岛素轭合物。该方法的特点是聚乙二醇通过酶促反应被定位连接在人胰岛素的B链C末端氨基酸上,形成了一种新型的聚乙二醇-胰岛素轭合物。生物活性的测定表明该轭合物具有极好的胰岛素活性保留,并具有潜在的长效功能。     

一种新型的蛋白质及多肽胍基的聚乙二醇化试剂的合成

合成了一种新型的蛋白质及多肽胍基的PEG化试剂,其化学本质为mPEG单取代的乙酰丙酮,用于改造蛋白质及多肽的溶解性、稳定性、免疫原性和蛋白质多肽药物的体内循环时间。该方法提供的PEG化试剂主要针对蛋白质及多肽中精氨酸的胍基,具有广阔的应用前景。     

聚乙二醇修饰牛胰核糖核酸酶

采用N-羟基珀酰亚胺活化酯法活化单甲氧基聚乙二醇,测定了聚乙二醇（PEG）的活化度为86.2%。以活化的PEG对牛胰核糖核酸酶进行化学修饰;分析了蛋白质被修饰程度。用毛细管电泳法给出了被修饰蛋白的修饰度与修饰蛋白分布的定量结果。比较了被修饰产物对大分子底物(酵母RNA)与小分子底物（2',3'-环磷酸胞嘧啶）的降解活力,其表观酶活力分别保留了52.8%和66.3%。结合毛细管电泳定量分析得到的修正酶活力略低于表观酶活力。     

新方法活化聚乙二醇修饰细胞因子类药物

文章提供一种活化聚乙二醇的新方法。其主要步骤是先把聚乙二醇两端的两个羟基转化为羧基,然后在活化两个羧基的同时,用含有氨基的试剂将其中的一个活化端封闭,从而造成单端活化的状态,使之适合对蛋白质等物质进行修饰反应。使用该方法活化的分子质量为10ku的聚乙二醇修饰了重组人白细胞介素2,分子质量为12ku的聚乙二醇修饰了重组人干扰素α2b,取得了较好的修饰效果。     

末端连接ω-氨基酸的聚乙二醇修饰剂的制备

提出了一种新型聚乙二醇(PEG)修饰剂的合成方法。首先以两种ω-氨基酸和单甲氧基PEG为主要原料,经连接、纯化和水解等步骤,得到末端以酰胺键连接ω-氨基酸的PEG酸,再将得到的PEG酸用N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)进行活化,得到聚乙二醇-β-丙氨酸-N-羟基琥珀酰亚胺酯(PEG-BPA-NHS)和聚乙二醇-γ-氨基丁酸-N-羟基琥珀酰亚胺酯(PEG-GABA-NHS),总收率为60%。这类新的修饰剂经验证具有较长的水解半衰期(分别为7.6 min和16.7 min)和良好的蛋白修饰能力。