自然杀伤细胞联合他莫昔芬对乳腺癌细胞的杀伤作用及其机制

目的：通过体外实验观察自然杀伤细胞（NK细胞）联合他莫昔芬（TAM）对乳腺癌细胞（BCC）的协同杀伤作用,初步探讨其作用机制。方法：选用3种受体表达程度不同的BCC,设置空白对照组及TAM各浓度/时间梯度实验组,MTT法检测各组细胞增殖抑制率,并确定最终实验浓度为5 μmol·L^-1。设自然释放组、最大释放组、TAM组、NK细胞组和联合实验组（BCC+NK细胞+TAM）,钙黄绿素-AM释放法观察不同效靶比下两者的联合杀伤作用。设空白对照组（NK细胞）、NK细胞+TAM组、NK细胞+BCC组和联合实验组,ELISA法检测各组NK细胞中TNF-α和IFN-γ水平。设空白对照组（NK细胞）、NK细胞+TAM组、NK细胞+BCC组和联合实验组,流式分析法分别检测NK活化性受体（NKp46）、NK抑制性受体（CD158a、CD158b、CD158b2和CD158e）表达水平。设空白对照组（BCC）、BCC+TAM组、BCC+NK细胞组和联合实验组,流式细胞术检测各组细胞中活化性配体（MICA、ULBP1和ULBP2）的表达水平。结果：MTT法检测,TAM对3种BCC的增殖抑制率具有明显的时间和浓度依赖性（P<0.05）。钙黄绿素-AM释放法检测,随着效靶比的增加,与NK细胞组比较TAM组BCC杀伤率明显升高（P<0.01）,且联合组杀伤率明显高于NK细胞组和TAM组（P<0.05）。ELISA法检测,与空白对照组比较,各实验组无论有无BCC存在,NK细胞中分泌TFN-α和IFN-γ水平均升高（P<0.05或P<0.01）,且与TAM联合后TFN-α和IFN-γ水平明显升高（P<0.05）。流式细胞术检测,与空白对照组比较,各实验组NK细胞中NKp46表达水平均升高（P<0.05）;各实验组NK细胞中CD158a、CD158b、CD158b2和CD158e表达水平均明显下降（P<0.05）;各实验组BCC中MICA、ULBP1和ULBP2表达水平均明显升高（P<0.05）。结论：NK细胞与TAM联合体外杀伤BCC具有协同作用,其协同作用机制可能为TAM能够通过促进NK细胞分泌 TNF-α和IFN-γ而增强其杀伤能力;通过增加NK细胞活化性受体和活化性配体表达水平、降低NK细胞抑制性受体表达水平,进而增加NK细胞的杀伤能力。     

雌激素受体阳性乳腺癌患者内分泌耐药机制的研究进展

内分泌治疗在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌治疗中占有重要地位。随着内分泌治疗的发展,内分泌治疗耐药（原发性耐药和继发性耐药）成为亟待解决的问题。国内外均对乳腺癌内分泌耐药进行了大量的基础研究和临床实验,亦有较多综述报道,但均纵向介绍某一种耐药机制或某一类药物的耐药机制。本文对ER+乳腺癌内分泌耐药机制的研究现状进行全面综述,探讨ER+乳腺癌内分泌耐药治疗的最新进展。