可成药基因组的一次更新

人类基因组已经完全解析清楚，现在是寻找可成药基因组的大好时机。Russ等分析认为，大约有2000～3000个基因可用于发展药物，这与以前的估计基本一致（约3000个），但主要靶标家族的份额有明显变化，视紫质样G蛋白偶联受体（GPCR）和蛋白激酶数量相对减少，蛋白水解酶数量相对增加。     

核酶的研究进展

核酶是一类具有催化功能的核酸分子.对天然核酶的改造和人工核酶的筛选使核酶的催化反应谱得到了扩展,也为核酶作为基因治疗药物和核酸探针提供了多种选择.现综述核酶在基因治疗和靶基因识别等方面的研究进展,并提出目前核酶研究中存在问题及相关对策.针对各种致病基因,小型核酶和普适性脱氧核酶“10-23”在细胞水平显示了诱人的前景.随着有效的转运和表达方法的建立及核酸化学的进步,核酶将成为基因治疗方法之一.     

006 基于RNAi的新型药物浮出水面

RNA干扰的治疗前景RNA干扰（RNAi）是一种高度保守的内源性基因沉默机制，发现于1998年，为双链RNA介导的序列专一性降解mRNA。科学家们很快就认识到了RNAi的治疗潜力。     

癌细胞的双靶点进攻药物

在抗癌药物的研发中，最好的方法是将几种不同抗癌药物的优良特性结合在一起，变成一种具有强抗耐药性的有效药物。麻省理工学院的研究者们朝这个目标迈出了一步。     

001 扫描新的化学分子及其药理学特点

retigabine：一种正在研发的新型抗惊厥药retigabine是一种用于治疗癫痫的临床候选药物，成功完成了FDA所要求的Ⅱ期临床试验，其化学结构为N-[2-氨基-4-（4-氟苯甲氨基）苯基]氨基甲酸乙酯（1）。它是一种全新的广谱抗惊厥药，具有激动电压依赖的钾离子通道的作用。钾离子通道的激活代表了一类新的降低神经过度兴奋的途径。Retigabine活性的分子机制有待研究。     

治疗阿尔茨海默病药物研究新策略

本文综述了阿尔茨海默病(AD)治疗药物研发所面临的挑战与出路,重点关注近期此类药物研发的新策略。新方法不再墨守“以单一靶标为中心”的研究方法,一批新颖的候选药物应运而生,尤其是靶向内涵体BACE1的抑制剂和靶向线粒体的抗氧化剂等,标志着AD治疗药物研究的显著进步。对药物ladostigil的研究证明了依据多靶点导向配体设计方法研究抗AD药物的可行性。     

N端为含氮杂环的新型羟乙基胺类BACE1抑制剂的设计、合成与活性评价

目的开发一类N端含氮杂环结构的新型羟乙基胺（hydroxyethylamine,HEA）类BACE1抑制剂,筛选对抑制活性有贡献的新型N端结构。方法设计并合成了8个N端为含氮杂环的HEA类化合物并鉴定其结构,同时,以儿茶酚类化合物（-）-表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）作为阳性对照,分别测定它们对BACE1的抑制活性。结果所有化合物均通过核磁共振氢谱和质谱确证其结构。BACE1抑制活性评价结果表明,其中N端为吲哚结构的化合物Ⅰ6表现出明显的抑制活性。结论含取代基的吲哚结构与BACE1的S2口袋具有一定的相互作用,有利于提高这类化合物对BACE1的抑制活性,可作为进一步研究的先导结构。     

基因沉默的维持——长效RNA干扰

自揭示了哺乳动物细胞中的RNA干扰（RNAi）现象以来,对其进行了大量的研究与资金投入,期望将其发展成一种切实可行的治疗手段。毫无疑问,RNAi是最具发展潜力的基因治疗策略。由于许多采用RNAi治疗的疾病需要长期用药,因此,有关RNAi类药物长期应用的安全性问题成为关注重点。     

核酶的化学修饰

核酶是一类具有催化核酸水解和连接功能的核酸分子,体外筛选技术的发展大大扩展了它的催化反应谱.进一步的化学修饰,如引入蛋白酶的催化性官能团和靶向结构,对于改善核酶的药学性质及发展临床应用的核酶药物具有指导意义.     

盐酸二氢埃托啡酯衍生物的制备与药理性质

为改进盐酸二氢埃托啡的药理性质,制备了它的７个酯生物,测定了这些化合物的油水分配系数。药理实验表明,其半数有效剂量增加,药效时间均比盐酸二氢埃托啡长,成瘾性也可于盐酸二氢埃托啡。