失效模式与效应分析法用于麻醉药品和精神药品检验样品管理效果分析

目的 提升麻醉药品和精神药品（简称麻精药品）检验的风险管理能力。方法 采用失效模式与效应分析（FMEA）法分析药品检验中的麻精药品子系统,建立麻精药品子系统的失效模式,分别对其严重度（SEV）、发生频度（OCC）、不易探测度（DET）进行评估,对风险优先数（RPN）高的失效模式进行控制和再评估。结果 明确了麻精药品子系统的主要功能,建立了12个失效模式。其中,7个高风险失效模式和5个中风险失效模式均得到了有效控制,RPN降至3～5,达到可接受程度。结论 FMEA法能有效提升麻精药品检验的风险管理能力,促进管理体系持续改进。     

3015名男女儿童血铅含量测定及铅中毒对儿童智力因素影响的分析

目的：通过测查学龄儿童的血铅含量，进一步探讨铅中毒对儿童智力发育、中枢和周围神经系统的影响。方法：对永昌城关镇3015名男女儿童进行血铅含量测查。结果：儿童血铅均值男女分别为78．63±21．42、75．98±21．97，铅中毒检出率分别为13．58％、11．58％，轻、中度铅中毒率为25％、0．29％。结论：铅中毒乃是危害儿童健康的社会环境问题，应当引起全社会的关注．不能忽视。     

冬凌草甲素抑制HCT116细胞增殖与p38 MAPK信号通路相关性研究

目的 研究冬凌草甲素（ORI）对人源结肠癌细胞HCT116的增殖抑制作用,并探讨其可能的分子机制。方法 采用结晶紫染色研究ORI （5、10、15、20、25 μmol/L）对HCT116细胞的增殖抑制作用;采用Western blotting技术研究ORI （10、15、20 μmol/L）对HCT116细胞中增殖细胞核抗原（PCNA）、凋亡相关指标（Caspase-3和Cleaved-caspase-3）、p38 MAPK信号通路相关指标（Smad1/5/8、p-Smad1/5/8、p38、p-p38）蛋白表达的影响;采用Western blotting、凝胶电泳技术分析ORI对BMP7蛋白、mRNA表达的影响;转染重组BMP7腺病毒（AdBMP7）实现BMP7的外源性过表达,应用BMP7抗体（anti-BMP7）降低BMP7水平,检测ORI是否通过调节BMP7表达影响HCT116细胞增殖凋亡、p38 MAPK信号通路。结果 与对照组比较,ORI明显抑制HCT116细胞增殖,下调PCNA蛋白水平;明显上调Caspase-3、Cleaved caspase-3、p-p38蛋白表达,且呈浓度与时间相关性,对Smad1/5/8、P-Smad1/5/8蛋白表达无明显影响;明显上调BMP7蛋白及RNA表达;外源性过表达BMP7加强了ORI对上述蛋白表达的调控,anti-BMP7则部分抑制了ORI的作用。结论 ORI抑制HCT116细胞的增殖,其机制可能与上调BMP7蛋白表达进而激活p38 MAPK信号通路相关。     

PI3K/Akt信号与吴茱萸碱抑制人结肠癌细胞增殖的关系研究

目的 研究吴茱萸碱(Evodiamine,Evo)对结肠癌LoVo细胞增殖的抑制作用及可能的分子机制.方法 采用结晶紫染色分析Evo(0、0.5、1、2、4μmol/L)对LoVo细胞的增殖抑制作用;应用流式细胞术分析Evo(0、0.5、1、2μmol/L)对LoVo细胞凋亡的促进作用;Western blot法分析Evo(0、0.5、1 μmol/L)对LoVo细胞中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)及Caspase-3蛋白表达水平的影响;利用缺氧诱导因子-1 α(hypoxia inducible factor 1-alpha,HIF-1 α)荧光素酶报告质粒检测Evo(0、0.5、1、2μmol/L)对HIF-1 α转录活性的影响.采用Western blot法分析Evo(0、0.5、1、2μmol/L)对LoVo细胞中HIF-1 α、Akt1/2和磷酸化Akt1/2蛋白水平的影响.结果 与对照组相比,Evo明显抑制LoVo细胞增殖,下调PCNA蛋白水平,促进LoVo细胞凋亡;报告质粒统计结果显示,Evo呈浓度依赖性降低HIF-1α荧光素酶报告质粒活性(Evo为0.5μmol/L时,P＜0.05;Evo为1μmol/L或2μmol/L时,P＜0.01);Western blot检测结果显示,Evo能够明显降低HIF-1 α蛋白水平,下调Akt1/2磷酸化水平.结论 Evo能够抑制LoVo细胞增殖并促进凋亡,其机制可能与Evo下调HIF-1α蛋白表达,抑制PI3 K/Akt信号转导相关.     

PTEN在骨形态发生蛋白9诱导小鼠胚胎成纤细胞骨向分化中的作用

目的 研究PTEN对骨形态发生蛋白9(bone morphogenetic protein 9,BMP9)诱导小鼠胚胎成纤维细胞(mouse embryonic fibroblasts,MEFs)成骨分化的影响,并分析PTEN调节BMP9功能的可能机制.方法 采用定量PCR检测PTEN在间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)中的表达,分析在MEFs中BMP9对PTEN表达的影响.采用组织化学染色法检测碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性,PCR检测OPN和OCN的表达水平,茜素红染色检测钙盐沉积,分析PTEN对BMP9诱导MEFs成骨分化的影响;利用荧光素酶报告质粒和蛋白印迹等方法分析PTEN对骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)/Smads信号转导的影响.结果 PTEN在几种常见MSCs中均有表达;BMP9在MEFs中明显抑制PTEN的表达.抑制PTEN能促进BMP9诱导MEFs的ALP活性增加,但过表达PTEN对BMP9诱导MEFs的ALP活性有明显抑制作用.抑制PTEN明显促进BMP9在MEFs细胞中诱导的OCN表达,并增强钙盐沉积.报告质粒分析结果显示,抑制PTEN能明显增强BMPR-Smad报告质粒的转录活性,并增加Smad1/5/8的磷酸化水平.结论 下调PTEN表达可能是BMP9诱导MEFs成骨分化重要途径之一,其机制可能与促进BMPs/Smads信号转导有关.