阿托伐他汀和普伐他汀对大鼠胰岛β细胞胰岛素合成的影响及机制

目的 观察阿托伐他汀、普伐他汀对大鼠胰岛β细胞胰岛素合成的影响及机制.方法 实验分对照组、阿托伐他汀组和普伐他汀组,胆管注射胶原酶法分离大鼠胰岛,放射免疫法测定阿托伐他汀、普伐他汀作用24 h后胰岛素的含量,定鼍PCR分析阿托伐他汀、普伐他汀作用24 h后对β细胞胰岛素mRNA表达的影响;构建人胰岛素启动子-荧光素酶质...     

糖尿病夏科关节病变7例的临床特点及分析

报告7例2型糖尿病夏科关节病变（夏科足）的临床特点，发现该病早期临床表现无特征性，误诊率高。对糖尿病合并周围神经病变的患者，当单侧踝部出现红、肿、胀、痛、骨性突出、皮温增高、动脉搏动增强时要考虑夏科关节病变。限制运动、避免患肢承重、局部支具固定可以缓解或减轻病变的进展。     

糖耐量减低患者胰岛素抵抗与血脂的相关性研究

分析220例2型糖尿病患者的一级亲属中糖耐量减低（IGT）者胰岛素抵抗（IR）对血脂的影响,并与正常糖耐量（NGT）组相比较。结果,IGT组（120例）血清TG、TC、LDL—C水平较NGT组升高,HDL—C降低,且稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）、胰岛素曲线下面积（胰岛素AUC）也升高（均P〈0．05）;IGT患者血清TG水平与HOMA—IR及胰岛素AUC正相关,HDL—C与HOMA—IR负相关（P〈0．05）。因此,IGT患者已存在血脂异常,且和IR密切相关。     

Effect of atorvastatin and pravnstatin on insulin synthesis from islet β cell in rat and its mechanisms

Objective To evaluate the effect of atorvastatin and pravastatin on insulin synthesis from islet β cell in rat and its mechanisms.Methods In the experiment,it was divided into control group,atorvastatin group and pravastatin group.Pancreatic islets were isolated by the collagenase method.Cultured with 100 μmol/L atorvastatin or pravastatin for 24 hours respectively,the alteration of insulin content was measnred by RIA,and the expression of insulin mRNA from rats'islet β cells was accessed by quantitative PCR.The human insulin promoter-luciferase vector was constructed and transfected to MIN6 cells by using Lipofectamine 2000.Cultured with 100 μmol/L atorvastatin or pravastatin for 24 and 48 hours respectively,the activity of lnciferase was measured by the dual-luciferase reporter assay system to evaluate the activity of insulin promoter.Difference between the three groups was determined by one-way analysis of variance.Results Cultured with 100 μmol/L atorvastatin for 24 hours,the insulin content was significantly decreased to 76.3%of the control group(P<0.05),the mRNA expression levels[(0.125 232 ±0.014 827)vs.(0.264 896±0.029 541),P<0.05]and the activity of luciferase[(0.763 616±0.253 780)vs.(1.290 601±0.386 566),P<0.05]were all significantly inhibited compared with the control group,but the inhibitory effects were not shown in the pravastatin group.Conclusion In a higher concentration,atorvastatin may reduce the synthesis of insulin by inhibiting the expression of insulin mRNA of islet β cells.This effect is relative to its inhibition on the activity of insulin promoter,and the degree of inhibition is relative to its lipophilicity.     

肾小管功能在亚临床糖尿病肾病诊断价值中的初步探讨

目的 观察2型糖尿病患者的肾小管功能,分析肾小管损伤标记物与亚临床糖尿病肾病(DN)的关系.方法 298例2型糖尿病患者根据24h尿微量白蛋白(UMA)和估算的肾小球滤过率(GFR)分为对照组(NC组,正常白蛋白尿及正常滤过率,n=100)、亚临床DN组(SDN组,正常白蛋白尿高滤过率,n =87)和早期DN组(EDN组,微量白蛋白尿,n=111).应用免疫透射比浊法检测24 h UMA、尿视黄醇结合蛋白(RBP)、尿β2-微球蛋白(β2-MG),生化法测定尿N-乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、β-半乳糖苷酶(GAL),分析各组肾小管损伤标记物及其与亚临床DN的关系.结果 与NC组相比,SDN组NAG较高(x2=9.032,P＜O.01),而与EDN组差异无统计学意义;EDN组RBP水平明显高于NC组及SDN组(x2=56.341,31.955,P均＜0.01);NC组、SDN组、EDN组GAL、β2-MG水平呈升高趋势,但差异无统计学意义.与NC组相比,SDN组及EDN组近端肾小管功能异常率较高(分别为59％,82％,78.2％,x2=42.658,P＜0.01).SDN组肾小管损伤标记物中一项或两项异常者的比例高于NC组及EDN组.肾小管损伤标记物中两项异常者有发生亚临床DN的风险[优势比(OR)=2.9,P=0.005],但经校正年龄、性别、糖尿病病程、总甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇、糖化血红蛋白、体重指数后,差异无统计学意义(OR=1.7,P＞0.05).结论 肾小管损伤可能对早期肾功能减退的判断较肾小球损伤更重要,尿白蛋白正常但GFR升高的亚临床DN患者肾小管损伤标记物的水平升高及种类增多.     

辛伐他汀抑制大鼠胰岛β细胞胰岛素分泌的机制研究

目的 观察辛伐他汀对大鼠胰岛β细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)的抑制作用及其机制.方法 8周龄健康雄性Wistar大鼠60只,体重250～300 g,饲养1周内分批处死.采用胆管注射胶原酶法提取大鼠胰岛,将新鲜分离或经24 h培养的大鼠胰岛按体积大小分为对照组(胰岛数=60)和辛伐他汀组(胰岛数=60),对照组给予Kreb-Ringer碳酸氢盐缓冲液,辛伐他汀组以100μmol/L辛伐他汀水浴30 min或过夜培养24 h.两组经2.8、5.5、11.1、16.7、25.0 mmol/L葡萄糖刺激后,采用37 ℃水浴法观测胰岛β细胞GSIS变化,选用生物化学发光法测定腺苷三磷酸(ATP)含量.两组间数据比较采用t检验.结果 100 μmol/L辛伐他汀水浴30 min后,在25.0 mmol/L葡萄糖刺激下,胰岛β细胞ATP含量较相应对照组明显下降[(9.2±1.6)vs(12.1±1.9)pmol/胰岛,t=2.97,P＜0.05],GSIS较相应对照组明显减少(2.31±0.38 vs 3.19±0.41,t=3.154,P＜0.05).100μmol/L辛伐他汀过夜培养24 h后,在11.1 mmol/L葡萄糖刺激下,胰岛β细胞ATP含量较相应对照组明显降低[(9.2±1.4)vs(11.9±2.0)pmol/胰岛,t=2.514,P＜0.05];在2.8 mmol/L葡萄糖刺激下,胰岛素分泌即已明显受到抑制(0.28±0.03 vs 0.47±0.05,t=2.460,P＜0.05).辛伐他汀浓度超过30 μmol/L时,可剂量依赖性地抑制GSIS(2.49±0.21 vs 3.17±0.23,t=2.445,P＜0.05).结论 高浓度辛伐他汀可能通过抑制胰岛β细胞ATP生成而抑制GSIS.