颈动脉窦电刺激对肺动脉高压右心室重塑的影响

目的 探索颈动脉窦电刺激(carotid baroreceptor stimulation, CBS)对慢性缺氧(chronic hypoxia, CH)诱导的肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH)大鼠右心室(right ventricular, RV)重塑的影响。方法 将雄性大鼠随机分为4组,即Con-Sham组、Con-CBS组、CH-Sham组和CH-CBS组。4组大鼠手术植入CBS,术后1周Con-Sham组和Con-CBS组置于屏障环境(21%±1%O₂),CH-Sham组和CH-CBS组置于缺氧箱中(10%±1%O₂),Con-CBS组和CH-CBS组开启CBS,Con-Sham组和CH-Sham组不开启CBS。6周后取RV组织,DHE染色检测活性氧(reactive oxygen species, ROS),RT-PCR检测MMP2、MMP、MYH6,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡,Western blot法检测Bcl-2,超声仪器测量RV舒张末期厚度(right ventricular end-di...     

MAO-A通过激活ROS/JNK通路加重心肌细胞脂质沉积

目的 观察单胺氧化酶A(monoamine oxidase A,MAO-A)对与3T3-L1脂肪细胞共培养的原代新生大鼠心肌细胞(neonatal rat cardiomyocyte,NRCM)脂质沉积的影响及机制。方法 选取40只出生1~3天的SD大鼠心肌细胞与3T3-L1脂肪细胞构建NRCM/3T3-L1共培养体系,并加入棕榈酸(palmitic acid,PA),模拟肥胖时心肌细胞所处的内环境。将细胞分为对照组、PA组、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)组、过氧化氢(hydrogen peroxide,H₂O₂)组、NE+CLG组、氯吉兰(clorgyline,CLG)组。采用α横纹肌肌动蛋白评估心肌细胞的纯度和面积,实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)测定心肌细胞内心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)的mRNA水平,免疫荧光染色测定心肌细胞内活性氧簇水平(reactive oxygen species,ROS),油红O染色评估心肌细胞内脂质沉积,Western blot法测定心肌细胞内MAO-A、JNK的蛋白及磷酸化水平。结果 与对照组比较,PA组心肌细胞面积(14.681±0.481μm² vs 19.932±0.220μm², P<0.01)增大,ANP的相对mRNA水平(1.006±0.017 vs 1.914±0.152, P<0.01)、MAO-A的相对蛋白水平(0.117±0.022 vs 0.430±0.092, P<0.01)、ROS水平(0.001±0.001 vs 0.004±0.002,P<0.01)、脂滴面积比(0.001±0.001 vs 0.054±0.002,P<0.01)及p-JNK的相对蛋白水平 (0.032±0.007 vs 0.263±0.119, P<0.05)均增加。与PA组比较,NE明显增加心肌细胞内MAO-A的相对蛋白水平(0.430±0.092 vs 1.114±0.091, P<0.01)和ROS水平(0.004±0.002 vs 0.013±0.001, P<0.01)。另外,NE和H₂O₂均能增加心肌细胞脂滴面积比(0.054±0.002 vs 0.106±0.005, P<0.05;0.054±0.002 vs 0.092±0.002, P<0.01)和p-JNK的相对蛋白水平(0.263±0.119 vs 0.969±0.082, P<0.05;0.263±0.119 vs 0.640±0.101, P<0.05)。CLG可明显改善NE诱导的异常。结论 MAO-A相对蛋白水平增加会加重与3T3-L1脂肪细胞共培养的心肌细胞内的氧化应激和脂质沉积,其机制可能与ROS/JNK信号级联反应激活有关。     

颈动脉窦电刺激对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠的影响

目的 探索在野百合碱(monocrotaline, MCT)诱导的肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension, PAH)大鼠模型中,通过心脏超声检测评价颈动脉窦压力感受器电刺激(carotid baroreceptor stimulation,CBS)对PAH大鼠右心室功能的影响。方法 将16只健康雄性 SD大鼠随机分为4组,即Con-sham组、Con-CBS组、PAH-sham组和PAH-CBS组。Con-sham组和Con-CBS组一次性腹腔注射0.9%NaCl注射液,PAH-sham组和PAH-CBS组一次性腹腔注射MCT,MCT注射4周后通过超声仪器测量各组大鼠的肺动脉加速时间(pulmonary acceleration time, PAT)、射血时间(ejection time, ET)、右心室舒张末期厚度(right ventricular end-diastolic thickness, RVEDT)、右心室舒张末期前后径(right ventricular anteroposterior diameter in diastolic, RVAPDd)、右心室流出道内径(right ventricular outflow tract diameter, RVOTD)、右心室面积变化率(right ventricular fractional area change, RVFAC),同时测量左心室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)及左心室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening, LVFS)。结果 MCT注射4周后,PAH-sham组大鼠出现呼吸加快,脚趾发绀;与Con-sham组比较,超声提示PAH-sham组PAT明显变短,表明肺动脉高压大鼠造模成功。同时,超声还提示RVEDT、RVAPDd及RVOTD明显增加,RVFAC明显减低,给予CBS刺激后,可以改善上述指标的恶化。结论 CBS可以改善MCT诱导的PAH大鼠的右心室功能。     

颈动脉窦压力感受器电刺激对肥胖相关性高血压大鼠的影响

目的 探讨颈动脉窦压力感受器电刺激(carotid baroreceptor stimulation,CBS)对肥胖相关性高血压大鼠的影响。方法 20只雄性SD大鼠随机分为4组,即正常对照(C-sham)组、肥胖高血压(OH-sham)组及CBS干预的两个组(C-CBS、OH-CBS组)。采用高脂饮食和10%果糖水喂养4周建立肥胖相关性高血压模型。所有大鼠均进行CBS仪器植入术,OH-CBS与C-CBS组仪器发放电刺激,OH-sham和C-sham组仪器不发放刺激。对所有大鼠每周进行血压及体质量的测量,12周后,测量空腹血糖、24h尿钠、血清尿素、肌酐、尿酸、胰岛素水平,记录体表心电图及内脏脂肪称重。结果 与C-sham组比较,OH-sham组的血压、体质量、内脏脂肪含量、空腹血糖、血清胰岛素水平、尿酸水平均显著升高(P<0.05),心率呈升高趋势,24h尿钠含量显著降低(P<0.05);CBS刺激可明显降低肥胖高血压组的血压、心率、体质量、内脏脂肪含量、空腹血糖、血清胰岛素水平,同时显著提高24h尿钠含量(P<0.05),但对尿酸水平有升高趋势;CBS刺激对正常对照组的血压、心率、体质量、内脏脂肪含量、空腹血糖、24h尿钠含量均无明显影响,但明显降低血清胰岛素水平(P<0.05),对尿酸水平有升高趋势。结论 CBS通过降低交感神经张力对肥胖相关性高血压大鼠有明显的积极作用。