临床相关剂量参附注射液预处理对肠缺血再灌注致急性肺损伤的影响

目的:探讨临床相关等效剂量参附注射液(SFI)预处理对大鼠肠缺血再灌注致急性肺损伤的影响。方法:建立肠缺血再灌注致急性肺损伤模型。健康大鼠40只随机分成5组,每组8只。对照组(C组):肠系膜上动脉仅分离而不阻断;损伤组(I/R组):肠系膜上动脉阻断1小时后再灌注2小时,股静脉给予等量生理盐水进行对照;参附注射液预处理组(SFPR组):肠系膜上动脉阻断前1小时将10 m L/kg的参附注射液从股静脉恒速泵入;血晶素组(Hemin组):肠系膜上动脉阻断前24小时腹腔注射Hemin 75μmol/kg。锌原卟啉IX+SFPR组(Zn PPIX+SFPR组):肠系膜上动脉阻断前24小时腹腔注射锌原卟啉IX(20 mg/kg),后续操作同SFPR组。术前无需给药的各组腹腔注射等剂量的生理盐水,于再灌注2小时后颈动脉放血处死动物。观察肺组织中血红素加氧酶1(HO-1)的表达,丙二醛、过氧化物歧化酶(SOD)含量和肺通透性指数、动脉血气和湿重比值的影响。结果:与I/R组比较,SFPR组和Heim组肺组织HO-1细胞阳性表达增高;Zn PPIX+SFPR组上述阳性细胞表达降低(P0.05)。SFPR组和Heim组肺通透性指数、肺组织MDA含量和湿/干重比均显著降低,SOD值明显升高(P0.05);与C组比较,I/R组肺通透性指数与肺组织MDA含量和湿/干重比明显增高,而SOD含量显著降低(P0.05);各组动物动脉血Pa O2、Pa CO2较C组显著下降(P0.05),SFPR组和Heim组Pa O2、Pa CO2明显高于I/R组。结论:临床相关剂量的参附注射液预处理能明显减轻肠缺血再灌注导致的急性肺损伤,其机制与上调HO-1蛋白表达、一定程度上抑制脂质过氧化、拮抗氧自由基的损伤有关。     

丙泊酚对脂多糖诱导的脓毒血症小鼠抑郁样行为和 海马炎症反应的影响

目的:观察丙泊酚预处理在脂多糖(LPS)诱导的脓毒血症小鼠抑郁样行为和海马炎症反应中的作用,并探讨其可能的作用机制。方法:60只健康ICR小鼠随机分为6组:对照组(C组),丙泊酚组(P1组),LPS组(L5组),丙泊酚+LPS组(L5P1、L5P2、L5P5组),每组10只。P1组注射10 mg/kg丙泊酚;L5组注射5 mg/kg LPS;L5P1组、L5P2组和L5P5组分别注射10 mg/kg、20 mg/kg和50 mg/kg丙泊酚预处理,30 min后注射5 mg/kg LPS。所有药物均选择腹腔注射,C组注射同等剂量的生理盐水。24 h后依次采用糖水偏好实验、悬尾实验和强迫游泳实验对小鼠进行抑郁样行为测试;行为学测试后处死小鼠,采用免疫印迹法检测脑炎性因子Toll样受体4(TLR4)、核转录因子κB(NF-κB)主要蛋白P65、髓样分化因子-2(MD-2)表达水平。结果:与C组比较,L5组糖水摄取量减少,悬尾静止时间延长,TLR4、P65、MD-2表达量升高(P0.05)。与L5组比较,L5P1组糖水摄取量增加,TLR4、P65、MD-2表达量降低(P0.05);L5P2组糖水摄取量增加,悬尾静止时间缩短,P65、MD-2表达量降低(P0.05);L5P5组糖水摄取量增加,P65表达量降低(P0.05)。结论:丙泊酚预处理可改善LPS诱导的脓毒血症小鼠抑郁样行为,降低海马炎症因子的表达,这可能与丙泊酚抑制TLR4/MD-2通路,减轻炎症反应有关。     

丙泊酚通过激活Nrf2/HO-1减轻脓毒症小鼠脑损伤

目的：探究丙泊酚对脓毒症小鼠脑损伤的影响及Nrf2/HO-1在其中的作用。方法：将60只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照（Con）组、脓毒症（LPS）组、脂肪乳（Lip）组、丙泊酚（PF）组、丙泊酚（PF）+Nrf2抑制剂（ML385）组,每组12只。除Con组外,其他组小鼠采用腹腔注射LPS 10 mg/kg建立脓毒症小鼠脑损伤模型。注射LPS 30 min后,PF组腹腔注射50 mg/kg丙泊酚,其余各组给予等体积的药物,12 h后重复给药一次。造模成功后24 h,行神经行为评分;HE染色观察小鼠海马CA1区病理变化;ELISA法检测血清TNF-α和IL-6水平;试剂盒法检测海马组织SOD和MDA活性;Western Blot法和RT-PCR法检测脑组织中Nrf2/HO-1的mRNA和蛋白表达水平。结果：与对照组相比,脓毒症组小鼠神经功能评分降低,海马CA1区神经元损伤明显,TNF-α、IL-6和MDA水平显著升高,SOD活性显著降低,Nrf2和HO-1蛋白和mRNA表达增加（P<0.05）;与脓毒症组相比,脂肪乳组上述指标的差异无统计学意义（P>0.05）;丙泊酚组...     

丙泊酚对脓毒症小鼠血脑屏障损伤的影响

目的:探究丙泊酚对脓毒症小鼠血脑屏障(BBB)损伤的影响及可能的作用机制.方法:30只雄性SPF级C56BL/6小鼠随机分为对照(Con)组、脓毒症(LPS)组和丙泊酚(PF)组,每组10只.LPS组和PF组小鼠采用腹腔注射脂多糖(LPS)(10 mg/kg)制备脓毒症小鼠模型,注射LPS后的即刻和6 h后给PF组小鼠...     

细胞自噬在脓毒症脑损伤中作用的研究进展

<正>脓毒症实质是宿主对感染反应的失调,涉及反应不足及反应过度,临床上易导致急性器官功能障碍而引发较高的死亡率,给患者及其家属带来沉重的经济负担。全身脓毒症时,患者可表现为SIBD。SIBD发病机制较多,涉及神经递质功能障碍、大脑炎症、缺血性病变、微胶质激活和血脑屏障功能障碍等^[1]。此前认为,自噬可以通过调节炎症反应对脓毒症脑损伤起到保护作用。而更多研究发现,自噬对脓毒症脑损伤的影响远不止于此,为进一步探讨两者间的关系,现就自噬在脓毒症脑损伤发病机制中的作用进行综述。     

参附注射液对大鼠肠缺血再灌注致急性肺损伤的影响

目的:观察参附注射液对大鼠肠缺血再灌注致急性肺损伤的影响。方法:建立肠缺血再灌注致急性肺损伤模型,将造模成功的40只大鼠随机分为对照组(C组)、缺血再灌注组(I/R组)、参附后处理组(SFPO组)、血晶素组(Hemin组)、锌原卟啉IX+SFPO组(Zn PPIX+SFPO组),每组各8只。C组分离肠系膜上动脉但不阻断;I/R组肠系膜上动脉阻断1 h后再灌注2 h,股静脉恒速泵入等量生理盐水;SFPO组肠系膜上动脉阻断1 h后将10 m L·kg-1的参附注射液从股静脉恒速泵入;Hemin组肠系膜上动脉阻断前24 h腹腔注射Hemin 75μmol·kg-1;ZnPPIX+SFPO组肠系膜上动脉阻断前24 h腹腔注射锌原卟啉IX(20 mg·kg-1),后续操作同SFPO组。术前无需给药的各组腹腔注射等剂量的生理盐水,于再灌注2 h后颈动脉放血处死动物。观察各组大鼠肺组织中血红素加氧酶1(HO-1)的表达,丙二醛(malonaldehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)含量和肺通透性指数、动脉血气和肺组织湿/干质量比值的影响。结果:与I/R组比较,SFPO组和Heim组肺组织HO-1表达增高;Zn PPIX+SFPO组表达降低(P0.05)。SFPO组和Heim组肺组织湿/干质量比、MDA和通透性指数均显著降低,而SOD值明显升高(P0.05或P0.01);与C组比较,缺血再灌注组肺组织湿/干质量比、MDA和通透性指数均明显增高,而SOD显著降低(P0.05);与C组比较,各组动物动脉血Pa O2、Pa CO2显著下降(P0.05),与I/R组比较,SFPO组和Heim组Pa O2、Pa CO2明显增高,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:参附注射液可能通过直接诱导血红素加氧酶-1蛋白表达、一定程度上抑制脂质过氧化、拮抗氧自由基的损伤,提高抗氧化能力,改善肺部微循环,发挥IIR损伤所致的急性肺损伤的保护作用。     

抑制Pannexin1可能通过减少NLRP3炎症小体的激活减轻脓毒症小鼠脑损伤

目的：探究缝隙连接蛋白Pannexin 1(Panx1)是否参与脓毒症小鼠脑损伤的发生发展及其可能的作用机制。方法：清洁级健康成年雄性C57BL/6小鼠45只,采用随机数字表法分为以下3组：假手术（Sham）组、盲肠结扎穿孔（CLP）组、甘珀酸（Panx1通道抑制剂,CBX）预处理+盲肠结扎穿孔（CLP+CBX）组。除Sham组外,其余两组采用CLP法制备脓毒症脑损伤模型。CLP+CBX组于造模前30 min经双侧侧脑室各注射1μL CBX,对照组双侧侧脑室注射等剂量生理盐水。造模后24 h对各组小鼠行神经行为评分,后麻醉、处死小鼠,心脏灌流后取脑组织,HE染色切片观察海马组织病理损伤,ELISA试剂盒法测定海马组织IL-1β与TNF-α含量,Western Blot及免疫组化检测海马组织Panx1蛋白表达水平,Western Blot检测NLRP3、Caspase-1蛋白表达水平,RT-PCR检测Panx1、NLRP3、Caspase-1及IL-1β与TNF-α mRNA表达水平。结果：与Sham组相比,CLP组神经行为评分明显降低,海马神经元病理损伤明显,IL-1β与TNF-α表达...