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目的 利用网络药理学方法和分子对接技术探索四逆散治疗毒性弥漫性甲状腺肿(Graves)病的潜在活性成分、作用靶点和代谢通路,为四逆散治疗Graves病的临床应用和深入阐明四逆散干预Graves病的作用机制提供理论参考。方法 运用TCMSP平台及查阅文献筛选四逆散的主要活性成分及作用靶点。以“Graves’ disease”为关键词,挖掘GeneCards、CTD、DisGeNET、OMIM、TTD和DrugBank数据库中Graves病的相关靶点。利用Cytoscape软件构建“中药–成分–靶点–疾病”网络,运用String平台构建蛋白互相作用(PPI)网络。运用Metascape平台对共同靶点通过GO数据库和KEGG数据库进行注释和富集分析。在RCSB PDB和PubChem数据库中获得成分和靶点的结构,利用pymol软件和autodock vina软件进行分子对接。结果 四逆散治疗Graves病的主要活性成分可能为槲皮素、山柰酚、芹菜素、异鼠李素、柚皮素、异甘草素、木犀草素、葛根素等,PPI网络中关键靶点为AKT1、TNF、INS、IL6、VEGFA、TP53、JUN、CASP3、IL1B、MAPK3等。GO与KEGG分析主要代谢通路可能有PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、IL-17信号通路、HIF-1信号通路、p53信号通路、细胞凋亡、Th17细胞分化、Toll样受体信号通路、甲状腺激素信号通路、VEGF信号通路等。四逆散治疗Graves病的作用机制可能有调节免疫失衡、抑制细胞增殖和促进凋亡、抗氧化应激、抑制甲状腺血管新生和减轻外周组织器官损伤等。分子对接结果显示四逆散主要成分与治疗Graves病的关键靶点结合活性较高且对接构象较稳定。结论 四逆散可能通过多成分、多靶点影响多条代谢通路发挥治疗Graves病的作用,为四逆散治疗Graves病的作用机制实验研究提供参考。 相似文献
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目的 探讨中药代综方(DZF)对不同方式诱导的脂肪细胞胰岛素抵抗(IR)的改善作用。方法 鸡尾酒式联合诱导3T3-L1前脂肪细胞分化成熟,分别采用棕榈酸(PA),高浓度葡萄糖(HG),地塞米松(DEX)诱导建立IR模型。不同质量浓度DZF提取物(含生药质量浓度2.0,0.5,0.1 g·L-1)干预24 h,另设模型组,罗格列酮(RSG)组,空白组。采用葡萄糖氧化酶法(GOD-POD)法检测培养上清中的葡萄糖浓度,计算葡萄糖基础消耗量(GBasic)和胰岛素刺激下葡萄糖消耗量(GIns),评价胰岛素敏感性指数(ISI)。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测葡萄糖转运蛋白4(GLUT4) mRNA表达。结果 与模型组比较,3种模型中,DZF高浓度组GBasic,GIns,ISI均明显增加(P<0.05,P<0.01);另外,PA诱导的IR模型中,DZF中浓度组GBasic,GIns显著增加(P<0.01),RSG组的GBasic,GIns,ISI明显增加(P<0.05,P<0.01);HG诱导的IR模型中,DZF中浓度组的GIns,ISI显著增加(P<0.05),RSG组GBasic,GIns,ISI显著增加(P<0.01);DEX诱导的IR模型中,RSG组GIns,ISI显著增加(P<0.01);3种模型中,不同质量浓度组间存在差异,DZF高浓度组GBasic,GIns,ISI较DZF中、低浓度组有不同程度的增加(P<0.05)。3种模型中,DZF高浓度组,RSG组均提高了GLUT4 mRNA表达(P<0.05)。结论 代综方能够减轻HG,DEX,PA诱导的脂肪细胞IR,存在一定的量效关系,同时具有非胰岛素依赖的增加葡萄糖摄取作用;其机制可能与提高GLUT4表达有关。 相似文献
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朝暮分调法是于清晨及傍晚采用不同方药分而调之的一种综合性治法,首见于薛己《内科摘要》。临床运用朝暮分调法治疗脾肾同病,多有效验,可弥补脾肾合方辨治思路存在的性味冗杂、药力掣肘等不足。刘喜明教授业医30余年,用药精简,善用经方,该文通过分析刘喜明教授辨治脾肾气虚证、脾肾阴虚证、脾肾阳虚证、脾肾阳衰证的验案4则,从气血阴阳的不同角度,尝试阐释朝暮分调脾肾法的基本内涵。该文指出脾肾虚损的各类顽疾均有运用朝暮分调法的契机,并总结刘师运用此法的临床指征主要包括症状随昼夜变化节律性加重或减轻的趋势、病势笃重迁延及病位上下阻隔等三大方面。归纳刘师运用朝暮分调各类细法的核心策略,在于重视昼夜消长节律、把握朝时阳升暮时阳降的病机变化特点,分调脾肾,使药力与天时相合。尝试为拓展因时制宜理论的运用范畴以及临床辨治脾肾虚损顽疾提供新思路。 相似文献
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