气管滴注PM2.5混悬液对肺纤维化小鼠的影响及新对叶百部碱的干预作用

为了研究PM_2.5混悬液对博来霉素（BLM）诱导的肺纤维化小鼠的影响以及新对叶百部碱（NTS）的干预作用,本实验采用析因实验设计研究了PM_2.5混悬液给药次数（每周1次或2次）和BLM剂量（1.5、3.0 U/kg）对小鼠肺纤维化模型的影响。小鼠于第0天经气管滴注1.5或3.0 U/kg的BLM;从第1天开始,小鼠每周1次或2次气管滴注5 mg/kg的PM_2.5混悬液;从第8天开始,给药组小鼠每天1次灌胃给予30 mg/kg的NTS直至21 d;21 d后观察肺组织病理切片的苏木精-伊红（HE）染色和Masson染色结果,计算小鼠肺系数、肺组织羟脯胺酸（HYP）含量和基于病理切片的HE炎性评分和胶原容积分数（CVF）。结果显示,对于单独滴注PM_2.5混悬液的小鼠,每周1次时只有HE炎性评分显著升高,每周2次时HYP和HE炎性评分增加但CVF无显著升高;而PM_2.5与BLM联合滴注的各组小鼠的CVF均显著增加;新对叶百部碱能够显著改善联合滴注小鼠的肺组织病理改变、减少胶原沉积,降低小鼠的CVF和α-SMA蛋白的表达,具有抑制肺纤维化的作用。本研究结果表明,单独滴注PM_2.5主要引起肺部炎症,即使多次给药引起肺纤维化的可能性也较小;但PM_2.5与BLM联合滴注则小鼠肺组织胶原沉积显著增加,大大加重了BLM引起的肺纤维化,提示PM_2.5对有呼吸系统疾病或基础性疾病的患者影响很大,而新对叶百部碱对联合滴注模型小鼠的肺纤维化具有明显的改善作用。