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本实验研究双环醇对刀豆蛋白A(concanavalin A,Con A)静脉注射引起免疫性肝损伤小鼠肝脏基因表达谱变化的影响,探讨双环醇肝保护作用的分子机制。小鼠于注射Con A 26.5 mg·kg-1前24、 8及1 h分别口服双环醇250 mg·kg-1。测定血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)及天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)水平,提取小鼠肝脏总RNA,经反转录用Cy3-dUTP和Cy5-dUTP分别标记制备cDNA探针。将cDNA探针与BiostarM-40S小鼠基因表达谱芯片进行杂交,经ScanArray 4000扫描仪扫描芯片并用GenePix Pro 3.0软件进行分析。双环醇可显著抑制刀豆蛋白A引起的血清ALT和AST升高。与刀豆蛋白A对照组相比,双环醇给药组有287条基因发生差异表达,占芯片基因总数的7.00%。其中166条基因表达量明显下调,121条基因表达量明显上调。表达变化的基因主要涉及代谢与细胞色素P450、应激与炎症凋亡、细胞周期调控、信号传导以及再生等相关功能。双环醇对刀豆蛋白A引起小鼠肝损伤肝脏基因表达谱变化具有一定的影响,此结果对今后深入研究双环醇的肝脏保护作用特点和临床应用具有重要意义。 相似文献
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目的:观察刀豆素蛋白引起免疫性肝损伤小鼠肝脏相关基因表达谱变化。方法:小鼠一次静脉注ConA 26.5mg/kg后提取肝脏总RNA,反转录后用Cy3-dUTP和Cy5-dUTP分别标记肝cDNA探针并与小鼠基因表达谱芯片杂交,经芯片扫描仪扫描后用GenePix Pro3.0软件分析。结果:在观察的4096个基因中,与正常对照组相比,ConA肝损伤组可见301条差异表达基因,占基因芯片总点数7.35%。在上述差异表达基因中,已知功能基因有154条。ConA免疫性肝损伤小鼠差异表达的功能基因主要与参与调控肝细胞免疫炎症(胸腺生成素、干扰素诱导蛋白、脉管细胞黏附因子、吸引素、聚腺苷分裂因子、T细胞激活蛋白)、细胞凋亡(谷胱甘肽转移酶、嗜酸粒细胞过氧化物酶、Bcl-2转录因子、细胞分裂周期及凋亡调控因子1、成纤维细胞生长因子受体)、肝脏糖及能量代谢(乙酰辅酶A合酶、琥珀酸脱氢酶复合体、脂肪酸脱饱和酶l、4-羟类固醇脱氢酶、硫腺苷甲硫氨酸合成酶、磷酸甘油酸变位酶、丙酮酸激酶等)等过程密切相关。此外,尚有部分不明功能基因的表达也发生变化。上述发现对深入了解ConA引起免疫性肝损伤过程中基因调控网络,探讨免疫性肝损伤的分子病理机制具有十分重要的意义,同时也为抗肝炎药保肝机制和作用靶点研究提供思路。 相似文献
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