儿童复杂性先天性心脏病致肾脏损害2例报告

目的关于复杂性先天性心脏病致肾损害近年来有增加趋势,提高对儿童复杂性先天性心脏病致肾损害的认识,尽量避免心脏根治手术前后肾损害发生。方法对2例复杂性先天性心脏病致肾损害患儿的临床、实验室资料及诊疗经过进行分析,并复习相关文献。1例6个月患儿为法洛四联症;1例3岁患儿为右室双出口、大型房间隔缺损及室间隔缺损,心脏根治术后发生急性肾衰竭,对此高危因素应高度重视,积极治疗。结果此2例复杂性先天性心脏病患儿术后出现肾功能衰竭、大量蛋白尿,伴高尿酸血症、继发性贫血。经适当治疗,限制液体入量,降低血液粘滞性等,肝素抗凝,低分子右旋糖苷改善微循环、降低血液粘滞性、纠正酸中毒、别嘌呤醇治疗高尿酸血症,纠正急性肾衰竭,病情好转出院。结论儿童复杂性先天性心脏病可致肾损害,术后容易发生急性肾衰竭危及生命,对其肾损害发生应充分重视,以减少心脏根治术后急性肾衰竭的发生。通过本例报告及文献复习,应认识到术前应明确有无肾损害发生,一旦发生肾损害,加强尿检及肾功能监测,并保证充足的液量及积极的利尿治疗,从而降低心脏手术后发生急性肾衰竭的危险性。     

儿童肾脏病相关基因筛查的进展

近年来,随着人类对儿童肾脏病特定致病基因的深入研究,越来越多的致病基因被检测,这些基因被敲除或破坏时对肾脏病的发生发展产生重要影响。基因检测是在DNA水平或mRNA水平来鉴定个体是否携带致病基因的方法。目前突变基因分析和连锁分析是最常见的两种基因检测的方法。突变基因分析对于临床上的某些疾病可以直截了当地检测出受检者是否携带此种基因,准确率高,诊断明确,连锁分析只要证实存在连锁的遗传标记就可以判断存在致病基因,从而容易作出疾病诊断。建立遗传性肾炎的基因突变数据库,规范肾脏疾病的临床诊断与分型,对于全面提高我国儿童遗传性肾脏疾病的诊治水平具有极其深远的意义。本文对近年来研究的一些与儿童肾脏病密切相关的热点基因分别予以叙述。     

嘌呤霉素损伤小鼠肾小球足细胞系中足细胞α-辅肌动蛋白4的表达与分布

目的 观察嘌呤霉素(PAN)对足细胞α-辅肌动蛋白4(α-actin-4)mRNA表达和分布的影响,探讨α-actin-4与足细胞损伤的关系.方法 将体外培养肾小球足细胞系(MPC5)随机分为实验组与对照组.实验组采用PAN刺激(剂量为50 mg/L),分别于8h、24 h和48 h观察细胞形态,提取总RNA和细胞免疫组织化学观察α-actin-4的分布.对照组用100 mL/L FBS的RPMI 1640培养液培养.应用Image J图像软件处理细胞图像,计算2组随机选择的30个细胞在上述3个时间点200倍镜下的细胞相对面积,实时定量荧光聚合酶链反应(RT-PCR)和间接免疫荧光法检测α-actin-4 mRNA表达和分布变化.结果 对照组足细胞生长情况良好,胞体呈不规则星形,与增殖状态足细胞比较,细胞体和细胞核均显著增大,自胞体伸出树枝样突起,相邻细胞间足突相互连接.实验组细胞胞体缩小,足突回缩、消失,细胞间失去相互连接.2组间0-actin-4 mRNA各时间点表达比较,8h差异无统计学意义(P＞0.05),24 h、48 h差异有统计学意义(P均＜0.01),实验组在24 h、48 h后α-actin-4 mRNA表达升高.对照组α-actin-4在胞质内呈细丝状均匀分布,在足突中呈放射状分布;8h后在实验组α-actin-4压力丝纤维变短,排列紊乱,PAN刺激24 h后细胞质中α-actin-4分布明显减少,刺激48 h后出现细胞质分布缺失.结论 α-actin-4表达分布的异常与PAN损伤足细胞的时间呈正相关,α-actin-4是足细胞损伤机制中的一个重要分子.     

细菌溶解产物在预防儿童肾病综合征频繁复发中的应用

目的 观察细菌溶解产物(泛福舒)对预防儿童原发性肾病综合征(PNS)频繁复发的疗效,探讨其临床应用价值.方法 选择诊断为PNS频繁复发型患儿50例,将其分为两组,对照组(22例)给予常规的泼尼松和(或)免疫抑制剂等综合治疗,观察组(28例)在常规的泼尼松和(或)免疫抑制剂治疗的同时加用泛福舒口服治疗6个月,观察6个月内两组患儿呼吸道感染次数、因呼吸道感染引起肾病复发次数以及尿蛋白由阳性转为阴性的时间.两组患儿在治疗前及治疗6个月后分别抽血查T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4 +/CD8+及免疫球蛋白IgA、IgG、IgE和IgM的变化及服药期间的不良反应.结果 观察组呼吸道感染次数、因呼吸道感染引起肾病复发次数以及尿蛋白由阳性转为阴性的时间较对照组均明显减少,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组与对照组比较,治疗前各项指标差异无统计学意义(P＞0.05),治疗后CD3+、IgM无明显变化(P＞0.05),而观察组CD4+、CD4 +/CD8+、IgA、IgG高于对照组,CD8+、IgE低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组PNS完全缓解15例,部分缓解10例,无效3例;对照组完全缓解11例,部分缓解6例,无效5例,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 对于PNS频繁复发的患儿,使用糖皮质激素和(或)免疫抑制剂治疗的同时,加用泛福舒可提高其机体免疫力,减少患儿呼吸道感染的次数,延长PNS缓解的时间,能有效预防呼吸道感染诱发的原发性肾病频繁复发及减少尿蛋白,较安全且不良反应少.     

甘草甜素及地塞米松干预嘌呤霉素诱导足细胞损伤的体外研究

目的 观察甘草甜素(GL)及地塞米松(DEX)对受损足细胞凋亡的影响,探讨其细胞学作用机制.方法 建立嘌呤霉素(PAN)致足细胞损伤模型,应用不同水平PAN(12.5mg?L-1“、25.0mg?L-1、50.0 mg?L-1、75.0 mg?L-1、100.0 mg?L-1)作用于足细胞,培养48 h后检测细胞凋亡率,选取合适的PAN作用质量浓度.将体外培养小鼠足细胞(MPC5)分为对照组、PAN组、DEX1组、DEX2组、DEX3组、GL1组、GL2组、GL3组,对照组加入等体积RPMI 1640培养液培养;PAN组加入PAN,终质量浓度50 mg?L-1;DEXL、2、3组同时加入PAN(终质量浓度50 mg?L-1)和DEX(终浓度分别为0.1μmol?L-1、1.0 μmol?L-1、10.0 mol?L-1);GL1、2、3组同时加入PAN(终质量浓度50.0 mg?L-1)和GL(终质量浓度分别为400 n1g?L-1、600 mg?L-1、800 mg?L-1),培养48 h.流式细胞仪检测各组细胞凋亡率.结果 50.0 nmg?L-1 PAN诱导足细胞凋亡较对照组明显升高(P＜0.05),75.0 mg?L-1、100.0 nmg?L-1PAN诱导足细胞凋亡率显著升高,大部分足细胞死亡(Pa＜0.01).DEX1组、2组足细胞凋亡率明显低于PAN组(Pa＜0.05),DEX 3组(10.0 μmol?L-1)干预后足细胞凋亡率显著低于PAN组(P＜0.01).不同质量浓度GL组干预后足细胞凋亡率均显著低于PAN组(Pa＜0.01),随GL质量浓度升高,其抗足细胞凋亡作用降低(P＜0.05).结论 PAN可呈剂量依赖性诱导足细胞损伤,50.0 mg?L-1 PAN为诱导合适的质量浓度.GL及DEX对PAN诱导足细胞损伤均有保护作用,DEX呈剂量依赖方式抑制足细胞凋亡,GL发挥抗足细胞凋亡作用与剂量有关.     

儿童Alport综合征基因型与药物疗效42例分析

目的 分析42例儿童Alport综合征（Alport syndrome,AS）的基因型与表型特点,探讨血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（angiotensin receptor blocker,ARB）在Alport综合征不同基因突变类型的疗效。方法 选取2016年1月至2022年12月期间在广州市红十字会医院儿科及广州市第一人民医院儿科收治的Alport综合征的患儿共42例,所有确诊病例均行基因检测确诊,同时接受ACEI和（或）ARB治疗。随访3年（2020年1月至2022年12月）,记录患儿年龄、性别、病程、基因检测分型结果,比较监测随访期间的检验指标,包括：24h尿蛋白定量（mg）、尿红细胞计数（个/μL）、血浆清蛋白（ALB,g/L）、尿素氮（BUN,mmol/L）、血肌酐（Scr,μmol/L）、总胆固醇（TC,mmol/L）情况以及预后。结果 42例AS患儿中,COL4A3/COL4A4基因突变16例,COL4A5基因突变26例。基因检测提示错义突变有19例,非错义突变...     

以激素耐药型肾病综合征起病的Alport综合征15例临床分析

目的 对以儿童激素耐药型肾病综合征(steroid-resistant nephrotic syndrome,SRNS)起病的Alport综合征(Alport syndrome,AS)的临床资料、病理和基因检测情况进行临床分析,以提高对AS的认识.方法 选取2015年1月至2019年12月广州医科大学附属广州市第一人民...     

地塞米松对嘌呤霉素损伤足细胞nephrin mRNA表达的影响及意义

目的 观察嘌呤霉素(PAN)和地塞米松(DEX)干预后足细胞形态及nephrin mRNA表达变化,探讨DEX保护PAN诱导体外培养足细胞损伤的作用机制.方法 将体外培养的小鼠肾小球足细胞分为三组,分别为对照组、PAN组和DEX组.对照组加入等体积RPMI-1640培养液培养;PAN组加入PAN(终浓度50 mg/L);DEX组同时加入PAN(终浓度50 mg/L)和DEX(终浓度1 mmol/L).培养8h、24 h和48 h后,相差显微镜下观察足细胞形态变化;用图像处理软件分析各组细胞胞体面积的差异.采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测培养24h、48 h时足细胞nephrin mRNA表达.结果 对照组足细胞形态正常,细胞胞体较大,可见树枝样突起及细胞间形成相互连接;PAN诱导足细胞损伤8h、24 h和48 h时,足细胞面积均较对照组明显缩小,分别为对照组的75％、46％和27％(P＜0.01),足细胞足突及细胞间连接消失.DEX组在干预8h、24 h和48 h时,足细胞胞体面积均明显大于PAN组(P＜0.01),部分足细胞可见足突及细胞间连接.PAN组足细胞培养24 h和48 h时,nephrin mRNA表达较对照组明显下降(P＜ 0.01);DEX组干预后24h及48 h,足细胞nephrin mRNA表达均较PAN组显著升高(P＜ 0.01).结论 DEX对PAN诱导足细胞损伤具有保护作用,其作用机制可能与上调足细胞分子nephrin mRNA表达有关.     

西罗莫司靶蛋白信号传导通路与肾脏足细胞自噬的研究进展

近些年来,随着人们对肾脏足细胞自噬研究的不断深入,越来越多的自噬信号通路被发现.其中,以西罗莫司靶蛋白(mTOR)介导的自噬信号传导通路为自噬治疗靶点的方案逐渐成为研究热点.很多研究证明,mTOR信号传导通路在肾小球足细胞自噬的发生发展中起重要作用,mTOR是肾小球足细胞自噬调控的重要信号通路,也是肾小球足细胞营养状态的感受器.目前根据自噬调控机制的不同,国际上统一将自噬调控机制分为依赖mTOR途径的自噬调控机制和非依赖mTOR途径的自噬调控机制.肾小球足细胞mTOR的上下游信号传导通路较为复杂,mTOR作为生长因子、胰岛素、氨基酸等物质的感受器,对足细胞生长发育起重要的调节作用.因此,mTOR活化介导的自噬在肾小球足细胞损伤中起重要作用,mTOR信号传导通路可能成为干预肾小球足细胞损害的一种潜在治疗方法.